1-(2-fluoropyridin-4-yl)-2-(4-fluorophenyl)ethane-1,2-dione 1-oxime | 457081-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-fluoropyridin-4-yl)-2-(4-fluorophenyl)ethane-1,2-dione 1-oxime
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoropyridin-4-yl)ethane-1,2-dione 2-oxime；2-hydroximino-2-[4-(2-fluoropyridyl)-]-1-(4-fluoro)phenylethan-1-one；1-(4-fluorophenyl)-2-(fluoropyridin-4-yl)ethan-1,2-dion-2-oxime；1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoropyridin-4-yl)-2-(hydroximino)ethan-1-one；1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoropyridin-4-yl)-2-(hydroxyimino)-ethan-1-one；1-(4-fluorphenyl)-2-(2-fluorpyridin-4-yl)-ethan-1,2-dion-2-oxime；1-(2-Fluoropyridin-4-yl)-2-(4-fluorophenyl)ethane-1,2-dione-1-oxime；1-(4-fluorophenyl)-2-(2-fluoropyridin-4-yl)-2-hydroxyiminoethanone
• CAS: 457081-00-4
• 化学式: C₁₃H₈F₂N₂O₂
• 分子量: 262.216
• InChiKey: HFWSDQSXLCKEFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-fluoropyridin-4-yl)-2-(4-fluorophenyl)ethane-1,2-dione 1-oxime 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(4-氟苯基)-5-(2-氟吡啶-4-基)-1,3-二氢咪唑-2-硫酮
  参考文献：
  名称：

  三取代的吡啶并咪唑类作为临床抗性L858R / T790M / C797S EGFR突变体的有效抑制剂：既靶向疏水区域又结合磷酸盐结合位点

  摘要：

  表皮生长因子受体的抑制代表了肺癌治疗中最有希望的策略之一。在长期治疗期间，获得性耐药会损害EGFR抑制剂的临床疗效。最近发现的EGFR-C797S突变引起对第三代EGFR抑制剂的耐药性。在这里，我们基于将p38 MAP激酶抑制剂的抑制谱向突变EGFR抑制扩展的基础上，提出了一种合理的方法。我们使用了一种特权支架，该支架具有经过验证的细胞效力以及体内功效和低毒性。在分子建模的指导下，我们合成并研究了40种化合物与临床相关EGFR突变体的结构-活性关系。我们使用针对吉非替尼耐药的T790M突变细胞系的共价结合抑制剂，成功地将细胞EGFR抑制作用降低至低纳摩尔范围。我们确定了其他非共价相互作用，这使我们能够开发对奥西替尼耐药的L858R / T790M / C797S突变体具有高活性的代谢稳定抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00316
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲基吡啶 在 sodium hexamethyldisilazane 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-(2-fluoropyridin-4-yl)-2-(4-fluorophenyl)ethane-1,2-dione 1-oxime
  参考文献：
  名称：

  An optimized and versatile synthesis to pyridinylimidazole-type p38α mitogen activated protein kinase inhibitors

  摘要：

  报道了一种针对制备强效吡啶基咪唑类p38α MAP激酶抑制剂的优化和多样化合成方法。

  DOI：

  10.1039/c5ob01505g

文献信息

• KINASE MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Synovo GmbH

  公开号：US20170313661A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  A method of treating cancer in which a compound that inhibits the expression, production or release of IL-10 by immune cells is combined with a compound that stimulates the production of IL-12 when given in combination with, or in the presence of TNFa. Said method is effective when provided in addition to standard therapies, notably chemotherapy using cytotoxic drugs and other forms of immune therapy including therapeutic vaccines.

  一种治疗癌症的方法，其中抑制免疫细胞表达、产生或释放IL-10的化合物与在与TNFa联合给予或存在的情况下刺激IL-12产生的化合物结合。所述方法在提供标准疗法的基础上有效，特别是包括使用细胞毒性药物的化疗和其他形式的免疫疗法，包括治疗性疫苗。
• Optimized 4,5-Diarylimidazoles as Potent/Selective Inhibitors of Protein Kinase CK1δ and Their Structural Relation to p38α MAPK
  作者：Jakob Halekotte、Lydia Witt、Chiara Ianes、Marc Krüger、Mike Bührmann、Daniel Rauh、Christian Pichlo、Elena Brunstein、Andreas Luxenburger、Ulrich Baumann、Uwe Knippschild、Joachim Bischof、Christian Peifer

  DOI：10.3390/molecules22040522

  日期：——

  we report on design and characterization of optimized 4,5-diarylimidazoles as highly effective ATP-competitive inhibitors of CK1δ with compounds 11b (IC50 CK1δ = 4 nM, IC50 CK1ε = 25 nM), 12a (IC50 CK1δ = 19 nM, IC50 CK1ε = 227 nM), and 16b (IC50 CK1δ = 8 nM, IC50 CK1ε = 81 nM) being among the most potent CK1δ-targeting agents published to date. Inhibitor compound 11b, displaying potential as a pharmacological

  蛋白激酶CK1δ参与诸如阿尔茨海默氏病，肌萎缩性侧索硬化症，家族性晚期睡眠相综合征和癌症等严重疾病的发病机理，极大地提高了对开发用于治疗应用和基础研究的有效小分子抑制剂的兴趣。不幸的是，由于存在六个进化上保守的人CK1成员，这些成员具有相似，不同或什至相反的生理和病理生理学含义，因此CK1异构体特异性化合物的设计已被证明非常复杂。因此，到目前为止，仅报道了几种有效且选择性的CK1δ抑制剂，急需在结构上不同的方法来建立SAR，从而可以完全区分CK1亚型和相关的p38αMAPK。在这项研究中，我们报告了作为化合物1b（IC50CK1δ= 4 nM，IC50CK1ε= 25 nM），12a（IC50CK1δ= 19 nM， IC50CK1ε= 227 nM）和16b（IC50CK1δ= 8 nM，IC50CK1ε= 81 nM）是迄今为止最有效的CK1δ靶向药物。在药理学工具中显示出潜力的抑制剂
• Novel Substituted Pyridinyl Imidazoles as Potent Anticytokine Agents with Low Activity against Hepatic Cytochrome P450 Enzymes
  作者：Stefan A. Laufer、Gerd K. Wagner、Dunja A. Kotschenreuther、W. Albrecht

  DOI：10.1021/jm030766k

  日期：2003.7.1

  been linked to the liver toxicity observed for model p38 inhibitors, was very efficiently reduced through introduction of a tetramethylpiperidine substituent at the 1 position of the imidazole nucleus. Combination of both structural features provided 14c (p38: 0.34 microM, inhibition of CYP1A2 0%, 2C9 2.6%, 2C19 7.6% at 10 microM), which was selected for further development.

  制备了一系列p38 MAP（有丝分裂原活化蛋白）激酶的多取代吡啶-4-基咪唑抑制剂，作为小分子抗细胞因子药物和候选药物，用于治疗慢性炎性疾病。评估了吡啶基和咪唑部分的取代基对选择性抑制p38的贡献，而没有伴随的细胞色素P450相互作用。将1-苯基乙基（7e，p38：IC（50）0.38 microM）或乙酰基取代基放置在几个2-氨基吡啶咪唑的环外氮原子上导致鉴定出有效的p38抑制剂，该抑制剂超过了起始铅ML 3375（p38：IC （50）0.63 microM）效能。初步的模型研究将7e的增强生物活性与其1-苯基乙基氨基侧链和靠近p38接头区域的疏水口袋之间的新型相互作用相关。该系列中最活跃的p38抑制剂在功能性PBMC（外周血单个核细胞）和全血测定中保持了其功效。此外，与在模型p38抑制剂中观察到的肝毒性有关的细胞色素P450相互作用，通过在咪唑核的1位上引入四甲基哌啶取代基而非常有效
• Benzimisazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040176601A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  Benzimidazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives are inhibitors of Janus protein tyrosine kinases (Jak), and as such are useful as immunosuppressants, and in the treatment of diseases including asthma, allergies, autoimmune diseases.

  苯并咪唑[4,5-f]异喹啉酮衍生物是Janus蛋白酪氨酸激酶（Jak）的抑制剂，因此可用作免疫抑制剂，并用于治疗哮喘、过敏和自身免疫性疾病等疾病。
• 2-Thio-substituted imidazole derivatives and their use in pharmaceutics
  申请人：Laufer Stefan

  公开号：US20060235054A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  The invention relates to 2-thio-substituted imidazole derivatives of the formula I in which the radicals R 1 , R 2 R 3 and m are as defined in the description. The compounds according to the invention have immunomodulating and/or cytokine-release-inhibiting action and are therefore suitable for treating disorders associated with a disturbed immune system.

  本发明涉及公式I中的2-硫代取代咪唑衍生物，其中基团R1，R2，R3和m如描述中所定义。本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。