(4R)-3-(2'S,3'S)-2'-azido-3'-(phenylbutanoyl)-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone | 128707-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4R)-3-(2'S,3'S)-2'-azido-3'-(phenylbutanoyl)-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone
• CAS: 128707-89-1
• 化学式: C₂₀H₂₀N₄O₃
• 分子量: 364.404
• InChiKey: UECQGMQEFFXPEU-QGTPRVQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.06
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  95.37
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-3-(2'S,3'S)-2'-azido-3'-(phenylbutanoyl)-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2S,3S)-2-amino-3-phenylbutan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  (S)-N-(5-Chlorothiophene-2-sulfonyl)-β,β-diethylalaninol a Notch-1-sparing γ-secretase inhibitor

  摘要：

  Accumulation of beta-amyloid (A beta), produced by the proteolytic cleavage of amyloid precursor protein (APP) by beta- and gamma-secretase, is widely believed to be associated with Alzheimer's disease (AD). Research around the high-throughput screening hit (S)-4-chlorophenylsulfonyl isoleucinol led to the identification of the Notch-1-sparing (9.5-fold) gamma-secretase inhibitor (S)-N-(5-chlorothiophene-2-sulfonyl)-beta,beta-diethylalaninol 7.b.2 (A beta (40/42) EC50 = 28 nM), which is efficacious in reduction of A beta production in vivo. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.11.116
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-benzyl-2-oxazolidinone lithium salt 生成 (4R)-3-(2'S,3'S)-2'-azido-3'-(phenylbutanoyl)-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone
  参考文献：
  名称：

  异常氨基酸的不对称合成：β-甲基苯基丙氨酸的旋光异构体的合成

  摘要：

  β-甲基苯丙氨酸的所有四个单独的异构体都是通过部分地利用Evans和他的同事们的手性酰亚胺烯醇式溴化方法合成的，具有很高的光学纯度。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)93366-0

文献信息

• Asymmetric synthesis of unusual amino acids: An efficient synthesis of optically pure isomers of β-methylphenylalanine.
  作者：Ramalinga Dharanipragada、Katia VanHulle、Anne Bannister、Soaring Bear、Lisa Kennedy、Victor J Hruby

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81570-2

  日期：1992.6

  These acids were attached to the appropriate - or -auxiliary (a 4-phenylmethyl-2-oxazolidinone) to give a 3′-phenylbutanoyl-4-phenylmethyl-2-oxazolidinone. Asymmetric bromination was accomplished via the ciral imide enolate bromination methodology of Evans and co-workers (J. Am. Chem. Soc.1990112, 4011-40). Evidence for asymmetric induction was obtained from the X-ray structure of one of the intermediate

  许多α-氨基酸的非对映体β-氢的取代为肽结构的三维形貌控制提供了一种方法。需要氨基酸的不对称合成来促进这些研究。β-甲基苯丙氨酸，（2S，3S）-，（2R，3R）-，（2S，3R）-和（2R，3S）-β-甲基苯丙氨酸的所有四个单独的异构体均以高光学纯度合成。通过选择起始材料（+）-或（-）-3-苯基丁酸来设定β中心的立体化学。将这些酸与适当的-或-辅助的（4-苯基甲基-2-恶唑烷酮）连接，得到3'-苯基丁酰基-4-苯基甲基-2-恶唑烷酮。不对称溴化是通过Evans和同事的柠檬酰亚胺烯醇盐溴化方法完成的（J.Am. 化学 Soc。1990年112，4011-40）。从中间体溴化物之一的X射线结构获得了不对称诱导的证据。使用四甲基胍叠氮化物通过S N 2置换将溴化物转化为非对映异构叠氮化物。通过催化水解回收手性助剂后，通过在10％Pd / C上催化氢化获得手性氨基酸。所有四种异构体均以95：5至99：1的对映体纯度获得。