1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-amine | 1216165-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: 1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-amine
• 英文别名: 1-(oxan-2-yl)pyrazol-4-amine
• CAS: 1216165-35-3
• 化学式: C₈H₁₃N₃O
• 分子量: 167.211
• InChiKey: WFVIVFUPBWZTNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-amine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 1.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型氨基三嗪类似物作为类风湿关节炎选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是用于治疗多种疾病（如B细胞恶性肿瘤，哮喘和类风湿关节炎）的有希望的药物靶标。通过脚手架跳跃方法，一系列新型氨基三嗪被确定为BTK的高选择性抑制剂。随后使用两种构象不同的BTK蛋白（一种活化形式的BTK和一种未活化形式的BTK）对该系列进行SAR研究，导致发现了高度选择性的BTK抑制剂4b。4b在体内模型中具有显着的疗效，并具有良好的ADME和安全性，已被推进临床前研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01147
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-amine
  参考文献：
  名称：

  作为有效 ALK5 抑制剂的新型噻唑衍生物的设计和合成

  摘要：

  TGF-β是一种免疫抑制细胞因子，通过诱导肿瘤微环境中的免疫抑制在癌症进展中发挥关键作用。因此，抑制TGF-β信号通路可能为治疗癌症提供潜在的治疗干预。在此，我们报告发现了一系列新型噻唑衍生物作为 ALK5 的有效抑制剂，ALK5 是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，负责 TGF-β 信号转导。该化合物被鉴定为 ALK5 的有效抑制剂，IC 值为 3.7 nM，具有出色的激酶选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129797

文献信息

• [EN] GLUCOSE UPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ABSORPTION DU GLUCOSE
  申请人：KADMON CORP LLC

  公开号：WO2020005935A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  This invention provides compounds that modulate glucose uptake activity and cellular transport/uptake of glucose, and particularly GLUTS3, but also including but not limited to GLUT1-14 (SLC2A1-SLC2A14). Compounds of the invention are useful for treating diseases, including cancer, autoimmune diseases and inflammation, infectious diseases, and metabolic diseases.

  这项发明提供了一种调节葡萄糖摄取活性和细胞对葡萄糖的运输/摄取的化合物，尤其是GLUTS3，但也包括但不限于GLUT1-14（SLC2A1-SLC2A14）。发明中的化合物可用于治疗包括癌症、自身免疫性疾病和炎症、感染性疾病以及代谢性疾病。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION HAVING PYRIMIDINE COMPOUND AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：US20160199371A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  [Problem] A pharmaceutical composition for treating FGFR4-related cancer, FGF 19-related cancer, or FGF19 gene amplification-positive liver cancer is provided. [Means for Solution] The present inventors have investigated a compound having an inhibitory action on FGFR4, and found that a specific pyrimidine compound has an inhibitory action on FGFR4 and a pharmaceutical composition having the compound as an active ingredient has an effect of treating FGFR4-related cancer, in another embodiment, FGF19-related cancer, and in still another embodiment, FGF19 gene amplification-positive liver cancer, thereby completing the present invention.

  [问题]提供一种用于治疗FGFR4相关癌症、FGF 19相关癌症或FGF19基因扩增阳性肝癌的制药组合物。[解决方案]本发明人调查了一种具有FGFR4抑制作用的化合物，并发现一种特定的嘧啶化合物具有FGFR4抑制作用，具有该化合物作为活性成分的制药组合物具有治疗FGFR4相关癌症的作用，在另一实施例中，具有FGF19相关癌症的作用，在另一实施例中，具有FGF19基因扩增阳性肝癌的作用，从而完成了本发明。
• Methods for detecting FGFR3/TACC3 fusion genes
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US09481911B2

  公开（公告）日：2016-11-01

  [Problem] The present invention aims to elucidate a polynucleotide as a novel responsible gene for cancer and aims to thus provide a method for detecting the polynucleotide and a polypeptide encoded by the polynucleotide and a detection kit, a probe set, and a primer set for the detection. The present invention also aims to provide a pharmaceutical composition for treating cancer. [Means for Solution] The method detects a fusion gene composed of a portion of an FGFR3 gene and a portion of a TACC3 gene or a fusion protein encoded by the fusion gene. The primer set, the probe set, or the detection kit comprises a sense primer and a probe set designed from the portion encoding FGFR3 and an antisense primer and a probe set designed from the portion encoding TACC3. Since an inhibitor of the polypeptide exhibits antitumor effect, a pharmaceutical composition for treating cancer which is positive for either the fusion gene or the polypeptide is provided.

  【问题】本发明旨在阐明一种新的癌症相关基因的多核苷酸，因此提供了一种检测该多核苷酸和由该多核苷酸编码的多肽的方法以及检测套装、探针组和引物组。本发明还旨在提供一种用于治疗癌症的制药组合物。 【解决手段】该方法检测由FGFR3基因的一部分和TACC3基因的一部分组成的融合基因或由融合基因编码的融合蛋白质。引物组、探针组或检测套装包括从编码FGFR3部分设计的正向引物和探针组以及从编码TACC3部分设计的反向引物和探针组。由于多肽的抑制剂表现出抗肿瘤效果，因此提供了一种用于治疗癌症的制药组合物，该组合物对融合基因或多肽呈阳性。
• NOVEL FGFR3 FUSION
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US20150031703A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  [Problem] The present invention aims to elucidate a polynucleotide as a novel responsible gene for cancer and aims to thus provide a method for detecting the polynucleotide and a polypeptide encoded by the polynucleotide and a detection kit, a probe set, and a primer set for the detection. The present invention also aims to provide a pharmaceutical composition for treating cancer. [Means for Solution] The method detects a fusion gene composed of a portion of an FGFR3 gene and a portion of a TACC3 gene or a fusion protein encoded by the fusion gene. The primer set, the probe set, or the detection kit comprises a sense primer and a probe set designed from the portion encoding FGFR3 and an antisense primer and a probe set designed from the portion encoding TACC3. Since an inhibitor of the polypeptide exhibits antitumor effect, a pharmaceutical composition for treating cancer which is positive for either the fusion gene or the polypeptide is provided.

  [问题]本发明旨在阐明一种作为癌症新型相关基因的多核苷酸，并旨在因此提供一种用于检测该多核苷酸及其所编码的多肽的方法，以及检测工具包、探针组和引物组。本发明还旨在提供一种用于治疗癌症的制药组合物。 [解决方法]该方法检测由FGFR3基因的一部分和TACC3基因的一部分组成的融合基因或由融合基因编码的融合蛋白质。引物组、探针组或检测工具包包括从编码FGFR3的部分设计的正向引物和探针组，以及从编码TACC3的部分设计的反向引物和探针组。由于多肽的抑制剂具有抗肿瘤作用，因此提供了一种用于治疗癌症的制药组合物，该组合物对于融合基因或多肽为阳性。
• An Empirical Quantitative Structure-Activity Relationship Equation Assists the Discovery of High-Affinity Phosphodiesterase 4D Inhibitors as Leads to PET Radioligands
  作者：Meijuan Jiang、Shuiyu Lu、Sanjay Telu、Victor W. Pike

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01745

  日期：2023.1.26

  A positron emission tomography (PET) radioligand for imaging phosphodiesterase 4D (PDE4D) would benefit drug discovery and the investigation of neuropsychiatric disorders. The most promising radioligand to date, namely, [11C]T1650, has shown unstable quantification in humans. Structural elaboration of [11C]T1650 was therefore deemed necessary. High target affinity in the low nM range is usually required

  用于磷酸二酯酶 4D (PDE4D) 成像的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性配体将有利于药物发现和神经精神疾病的研究。迄今为止最有前途的放射性配体，即[ 11 C]T1650，在人体中的定量结果不稳定。因此，[ 11 C]T1650的结构阐述被认为是必要的。成功的 PET 放射性配体通常需要低 nM 范围内的高靶亲和力。在我们的 PDE4D PET 放射性配体开发中，我们制定并优化了一个经验方程 (log[IC 50 (nM)] = P1 + P2 + P3 + P4），该方程很好地描述了结合亲和力与经验推导值 (P1–P4) 之间的关系四个子区域中的各个片段通常组成每个抑制剂（R 2 = 0.988，n = 62）。该方程用于预测具有高抑制效力的化合物。获得了 14 种新化合物，IC 50为 0.3–10 nM。最后，八种化合物被认为值得未来作为 PDE4D PET 放射性配体进行放射性标记和评估。