[1-((2S)-2-cyanopyrrolidine-1-carbonyl)-2,2-dimethyl-4-oxo-4-(3-trifluoromethyl-5,6-dihydro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)butyl]carbamic acid tert-butyl ester | 1150657-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [1-((2S)-2-cyanopyrrolidine-1-carbonyl)-2,2-dimethyl-4-oxo-4-(3-trifluoromethyl-5,6-dihydro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)butyl]carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 1150657-27-4
• 化学式: C₂₃H₃₂F₃N₇O₄
• 分子量: 527.547
• InChiKey: IDVOUZUODFDPEM-WMLDXEAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.46
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  133.45
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-((2S)-2-cyanopyrrolidine-1-carbonyl)-2,2-dimethyl-4-oxo-4-(3-trifluoromethyl-5,6-dihydro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)butyl]carbamic acid tert-butyl ester 、 三氟乙酸 反应 0.17h， 以100%的产率得到(2S)-1-[2-amino-3,3-dimethyl-5-oxo-5-(3-trifluoromethyl-5,6-dihydro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonitrile trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  DPP-IV抑制剂3,3-二甲基谷氨酸衍生物的合成及其化学稳定性评估

  摘要：

  报道了Boc-3,3-二甲基谷氨酸α-乙酯11的新颖五步合成法。所有步骤均产率高且易于实施。通过使用3,3-二甲基谷氨酸构件，我们成功地发现了一类新型的DPP-IV抑制剂Glu-Pro-Nitrile二肽模拟物2，具有很高的效价（IC 50 <40 nM）。还评估了3,3-二甲基取代基对不同缓冲溶液中N末端胺和5位酰胺键之间分子内环化速率的影响。

  DOI：

  10.1002/jccs.201190049
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3,3-dimethyl-5-oxo-5-(3-trifluoromethyl-5,6-dihydro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]-pyrazin-7-yl)pentanoic acid 在 吡啶 、 咪唑 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [1-((2S)-2-cyanopyrrolidine-1-carbonyl)-2,2-dimethyl-4-oxo-4-(3-trifluoromethyl-5,6-dihydro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)butyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  DPP-IV抑制剂3,3-二甲基谷氨酸衍生物的合成及其化学稳定性评估

  摘要：

  报道了Boc-3,3-二甲基谷氨酸α-乙酯11的新颖五步合成法。所有步骤均产率高且易于实施。通过使用3,3-二甲基谷氨酸构件，我们成功地发现了一类新型的DPP-IV抑制剂Glu-Pro-Nitrile二肽模拟物2，具有很高的效价（IC 50 <40 nM）。还评估了3,3-二甲基取代基对不同缓冲溶液中N末端胺和5位酰胺键之间分子内环化速率的影响。

  DOI：

  10.1002/jccs.201190049

文献信息

• Rational design and synthesis of potent and long-lasting glutamic acid-based dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Ting-Yueh Tsai、Tsu Hsu、Chiung-Tong Chen、Jai-Hong Cheng、Mei-Chun Chiou、Chih-Hsiang Huang、Ya-Ju Tseng、Teng-Kuang Yeh、Chung-Yu Huang、Kai-Chia Yeh、Yu-Wen Huang、Ssu-Hui Wu、Min-Hsien Wang、Xin Chen、Yu-Sheng Chao、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.061

  日期：2009.4

  evaluated as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV). The structure–activity relationships (SAR) led to the discovery of potent 3-substituted glutamic acid analogues, providing enhanced chemical stability and excellent selectivity over the closely related enzymes, DPP8, DPP-II and FAP. Compound 13f exhibited the ability to both significantly decrease the glucose excursion and inhibit plasma DPP-IV

  制备了一系列在P2位带有谷氨酸衍生物的（2 S）-氰基吡咯烷酮，并作为二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了评估。构效关系（SAR）导致发现了有效的3取代的谷氨酸类似物，与紧密相关的酶DPP8，DPP-II和FAP相比，化学稳定性更高，选择性更高。化合物13f显示出显着降低葡萄糖偏移和抑制血浆DPP-IV活性的能力。