7-[(5-bromopentyl)oxy]-3-chloro-4-methyl-2H-chromen-2-one | 158717-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-[(5-bromopentyl)oxy]-3-chloro-4-methyl-2H-chromen-2-one
• CAS: 158717-99-8
• 化学式: C₁₅H₁₆BrClO₃
• 分子量: 359.647
• InChiKey: CFBUHNKJXGPVQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  39.44
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[(5-bromopentyl)oxy]-3-chloro-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 r 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 3-({5-[(3-chloro-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy]pentyl}oxy)-5-hydroxy-N,N,N-trimethylbenzenaminium iodide
  参考文献：
  名称：

  香豆素衍生物的设计，合成和生物学评估拴到作为高强度和选择性的双重结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的类Edrophonium片段。

  摘要：

  合成了一系列通过适当的间隔基连接到3-羟基-N ， N-二甲基苯胺基或3-羟基-N ， N ， N-三烷基苯甲min部分的取代香豆素，并将其评估为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂。用6,7-二甲氧基-3-取代的香豆素衍生物观察到3-羟基N ， N-二甲基苯胺基系列中最高的AChE抑制力，并具有出色的亲和力（IC 50 = 0.236 n M）。 AChE / BChE选择性（SI> 300 000）。大部分合成的3-羟基N ， N， Ñ -trialkylbenzaminium盐显示在亚纳摩尔以优异的乙酰胆碱酯酶/的BChE选择性沿着皮摩尔范围一种AChE亲和力（SI值高达138 333）。对接和分子动力学模拟的结合使用使我们能够阐明观察到的结构亲和力和结构选择性关系，检测两种可能的替代结合模式，并评估AChE外围中π-π堆积相互作用的关键作用结合位点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000210
• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7-[(5-bromopentyl)oxy]-3-chloro-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Coumarins-lipophilic cations conjugates: Efficient mitocans targeting carbonic anhydrases

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107168

文献信息

• 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline/2H-chromen-2-one conjugates as nanomolar P-glycoprotein inhibitors: Molecular determinants for affinity and selectivity over multidrug resistance associated protein 1
  作者：Mariagrazia Rullo、Mauro Niso、Leonardo Pisani、Antonio Carrieri、Nicola Antonio Colabufo、Saverio Cellamare、Cosimo Damiano Altomare

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.043

  日期：2019.1

  A series of conjugates bearing a 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline motif linked to substituted 7-hydroxy-2H-chromen-2-ones was synthesized and assayed through calcein-AM test in Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) cells overexpressing P-glycoprotein (P-gp) and closely related multidrug resistance associated protein 1 (MRP1) to probe the interference with efflux mechanisms mediated by P-gp and MRP1, respectively. A number of substituents at C3 and C4 of coumarin nucleus along with differently sized and shaped spacers was enrolled to investigate the effects of focused structural modifications over affinity and selectivity. Linker length and flexibility played a key role in enhancing P-gp affinity as proved by the most potent P-gp modulator (3h, IC50 = 70 nM). A phenyl ring within the spacer (3k, 3l, 3o) and bulkier groups (Br in 3r, Ph in 3u) at coumarin C3 led to derivatives showing nanomolar activity (160 nM < IC50 < 280 nM) along with outstanding selectivity over MRP1 (SI > 350). Molecular docking calculations carried out on a human MDR1 homology model structure contributed to gain insights into the ligands' binding modes. Some compounds (3d, 3h, 3l, 3r, 3t, 3u) reversed MDR thereby restoring doxorubicin cytotoxicity when co-administered with the drug into MDCK-MDR1 cells. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.