(2R,3S)-3-<<<(tert-butyloxycarbonyl)phenylalaninyl>-N^ε-acetyllysinyl>amino>-4-cyclohexyl-2-hydroxy-1-(isopropylsulfonyl)butane | 110205-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-3-<<<(tert-butyloxycarbonyl)phenylalaninyl>-N^ε-acetyllysinyl>amino>-4-cyclohexyl-2-hydroxy-1-(isopropylsulfonyl)butane
• 英文别名: (1-{5-Acetylamino-1-[1-cyclohexylmethyl-2-hydroxy-3-(propane-2-sulfonyl)-propylcarbamoyl]-pentylcarbamoyl}-2-phenyl-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S)-6-acetamido-1-[[(2S,3R)-1-cyclohexyl-3-hydroxy-4-propan-2-ylsulfonylbutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 110205-93-1
• 化学式: C₃₅H₅₈N₄O₈S
• 分子量: 694.934
• InChiKey: KHPHQRMUVDIKJW-ORYMTKCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  {(S)-5-((S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3-phenyl-propionylamino)-5-[(1S,2R)-1-cyclohexylmethyl-2-hydroxy-3-(propane-2-sulfonyl)-propylcarbamoyl]-pentyl}-carbamic acid benzyl ester 、 乙酸酐 以75%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  DELLARIA, JOSEPH F.;MAKI, ROBERT G.;BOPP, BARBARA A.;COHEN, JEROME;KLEINE+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 11, 2137-2144

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Optimization and in vivo evaluations of a series of small, potent, and specific renin inhibitors containing a novel Leu-Val replacement
  作者：Joseph F. Dellaria、Robert G. Maki、Barbara A. Bopp、Jerome Cohen、Hollis D. Kleinert、Jay R. Luly、Ilmar Merits、Jacob J. Plattner、Herman H. Stein

  DOI：10.1021/jm00394a035

  日期：1987.11

  structure-activity relationships (SAR) for a novel dipeptide series inhibitors are reported. These inhibitors retain the Phe8-His9 portion of angiotensinogen and employ a unique Leu10-Val11 replacement [(LVR), ref 2]. SAR at the Leu10 side chain revealed that the LVR derived from cyclohexylalanine provided a nearly 10-fold boost in potency for the final inhibitor. In addition SAR work was carried out to delineate the

  报道了新型二肽系列抑制剂的进一步的构效关系（SAR）。这些抑制剂保留了血管紧张素原的Phe8-His9部分，并采用独特的Leu10-Val11替代[[LVR），参考文献2]。Leu10侧链的SAR显示，衍生自环己基丙氨酸的LVR对最终抑制剂的效力提高了近10倍。另外，进行了SAR工作以描述结合力与（1）His9位侧链的大小，形状和电荷之间的关系。（2）Phe8位点侧链的大小和拓扑；（3）Phe8N-保护基的大小。当静脉给药时，一种更有效的抑制剂12被证明在钠缺乏的猴子模型中提供了显着的降压作用。在Sprague-Dawley大鼠中进行代谢工作，