4-bromo-2-nitro-N-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)aniline | 886049-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-2-nitro-N-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)aniline
• 英文别名: 4-Bromo-2-nitro-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)aniline；4-bromo-2-nitro-N-(oxan-4-ylmethyl)aniline
• CAS: 886049-79-2
• 化学式: C₁₂H₁₅BrN₂O₃
• 分子量: 315.167
• InChiKey: ZGOWSQADZQSUHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2-nitro-N-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)aniline 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 铁粉 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-Tert-butyl-1-(oxan-4-ylmethyl)benzimidazole-5-thiol
  参考文献：
  名称：

  氟-18苯并咪唑砜作为CB2 PET-放射性配体的合成及体外评价

  摘要：

  大麻素2型受体（CB2）在活化的小胶质细胞上被上调，并有可能被用作神经炎症的PET成像的生物标记。本研究中2-（叔丁基）-5-（（2-氟吡啶-4-基）磺酰基）-1-（2-甲基戊基）-1 H的新型氟化吡啶基和乙基砜类似物的合成和药理学评价描述了-苯并[ d ]咪唑（rac - 1a）。通常，配体显示出较低的纳摩尔浓度（CB2 EC 50 <10 nM）和优于CB1亚型（> 10000×）的选择性。选定的配体1d，1e，1g和3l具有高至高分离出的放射性（25-44％，未衰变校正，在合成结束时）的具有高至高分离CB2结合亲和力（K i <10 nM）的氟-18被放射性标记。使用体外放射自显影法在大鼠脾脏冷冻切片上评估了放射性配体候选物[ 18 F] -1d和[ 18 F] -3l的CB2特异性结合。该结果保证了作为候选CB2 PET成像剂的示踪剂候选物的进一步体内评估。

  DOI：

  10.1039/c9ob00656g
• 作为产物：
  描述：

  4-氨甲基四氢吡喃 、 2,5-二溴硝基苯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以38%的产率得到4-bromo-2-nitro-N-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  氟-18苯并咪唑砜作为CB2 PET-放射性配体的合成及体外评价

  摘要：

  大麻素2型受体（CB2）在活化的小胶质细胞上被上调，并有可能被用作神经炎症的PET成像的生物标记。本研究中2-（叔丁基）-5-（（2-氟吡啶-4-基）磺酰基）-1-（2-甲基戊基）-1 H的新型氟化吡啶基和乙基砜类似物的合成和药理学评价描述了-苯并[ d ]咪唑（rac - 1a）。通常，配体显示出较低的纳摩尔浓度（CB2 EC 50 <10 nM）和优于CB1亚型（> 10000×）的选择性。选定的配体1d，1e，1g和3l具有高至高分离出的放射性（25-44％，未衰变校正，在合成结束时）的具有高至高分离CB2结合亲和力（K i <10 nM）的氟-18被放射性标记。使用体外放射自显影法在大鼠脾脏冷冻切片上评估了放射性配体候选物[ 18 F] -1d和[ 18 F] -3l的CB2特异性结合。该结果保证了作为候选CB2 PET成像剂的示踪剂候选物的进一步体内评估。

  DOI：

  10.1039/c9ob00656g

文献信息

• Sulfonyl benzimidazole derivatives
  申请人：Kon-I Kana

  公开号：US20060094750A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  This invention relates to compounds of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A, B, R 1 , R 2 and R 3 are each as described herein, and compositions containing such compounds, and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by CB2 receptor activity such as, but not limited to, inflammatory pain, nociceptive pain, neuropathic pain, fibromyalgia, chronic low back pain, visceral pain, acute cerebral ischemia, pain, chronic pain, acute pain, post herpetic neuralgia, neuropathies, neuralgia, diabetic neuropathy, HIV-related neuropathy, nerve injury, rheumatoid arthritic pain, osteoarthritic pain, back pain, cancer pain, dental pain, fibromyalgia, neuritis, sciatica, inflammation, neurodegenerative disease, cough, broncho constriction, irritable bowel syndrome (IBS), inflammatory bowel disease (IBD), colitis, cerebrovascular ischemia, emesis such as cancer chemotherapy-induced emesis, rheumatoid arthritis, asthma, Crohn's disease, ulcerative colitis, asthma, dermatitis, seasonal allergic rhinitis, GERD, constipation, diarrhea, functional gastrointestinal disorders, irritable bowel syndrome, cutaneous T cell lymphoma, multiple sclerosis, osteoarthritis, psoriasis, systemic lupus erythematosus, diabetes, glaucoma, osteoporosis, glomerulonephritis, renal ischemia, nephritis, hepatitis, cerebral stroke, vasculitis, myocardial infarction, cerebral ischemia, reversible airway obstruction, adult respiratory disease syndrome, COPD, cryptogenic fibrosing alveolitis and bronchitis.

  本发明涉及以下式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中A、B、R1、R2和R3如本文所述，并含有此类化合物的组合物，以及利用此类化合物治疗由CB2受体活性介导的病况，例如但不限于炎症性疼痛、伤害性疼痛、神经病性疼痛、纤维肌痛、慢性腰痛、内脏疼痛、急性脑缺血、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、带状疱疹后神经痛、神经病、神经痛、糖尿病神经病、艾滋病相关神经病、神经损伤、类风湿关节痛、骨关节痛、背痛、癌痛、牙痛、纤维肌痛、神经炎、坐骨神经痛、炎症、神经退行性疾病、咳嗽、支气管痉挛、肠易激综合征（IBS）、炎症性肠病（IBD）、结肠炎、脑血管缺血、呕吐，如癌症化疗引起的呕吐、类风湿性关节炎、哮喘、克罗恩病、溃疡性结肠炎、皮炎、季节性过敏性鼻炎、胃食管反流病（GERD）、便秘、腹泻、功能性胃肠疾病、肠易激综合征、皮肤T细胞淋巴瘤、多发性硬化症、骨关节炎、牛皮癣、系统性红斑狼疮、糖尿病、青光眼、骨质疏松症、肾小球肾炎、肾缺血、肾炎、肝炎、脑卒中、血管炎、心肌梗死、脑缺血、可逆气道梗阻、成人呼吸系统疾病综合征、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、隐源性纤维化性肺炎和支气管炎。
• Discovery of a Bromodomain and Extraterminal Inhibitor with a Low Predicted Human Dose through Synergistic Use of Encoded Library Technology and Fragment Screening
  作者：Christopher R. Wellaway、Dominique Amans、Paul Bamborough、Heather Barnett、Rino A. Bit、Jack A. Brown、Neil R. Carlson、Chun-wa Chung、Anthony W. J. Cooper、Peter D. Craggs、Robert P. Davis、Tony W. Dean、John P. Evans、Laurie Gordon、Isobel L. Harada、David J. Hirst、Philip G. Humphreys、Katherine L. Jones、Antonia J. Lewis、Matthew J. Lindon、Dave Lugo、Mahnoor Mahmood、Scott McCleary、Patricia Medeiros、Darren J. Mitchell、Michael O’Sullivan、Armelle Le Gall、Vipulkumar K. Patel、Chris Patten、Darren L. Poole、Rishi R. Shah、Jane E. Smith、Kayleigh A. J. Stafford、Pamela J. Thomas、Mythily Vimal、Ian D. Wall、Robert J. Watson、Natalie Wellaway、Gang Yao、Rab K. Prinjha

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01670

  日期：2020.1.23

  bromodomain-containing proteins are important regulators of the epigenome through their ability to recognize N-acetyl lysine (KAc) post-translational modifications on histone tails. These interactions have been implicated in various disease states and, consequently, disruption of BET-KAc binding has emerged as an attractive therapeutic strategy with a number of small molecule inhibitors now under investigation

  含溴结构域的蛋白质的溴结构域和末端外（BET）家族是表观基因组的重要调节剂，因为它们能够识别组蛋白尾部上的N-乙酰赖氨酸（KAc）翻译后修饰。这些相互作用已经涉及各种疾病状态，因此，目前正在临床研究中的许多小分子抑制剂已证明，破坏BET-KAc结合已成为一种有吸引力的治疗策略。但是，直到这些试验充分评估了这些先进候选药物的用途之前，仍然存在从具有其他物理化学，药代动力学和药效动力学特征的新化学型中发现抑制剂的空间。在这里 我们描述了一种候选质量的二甲基吡啶酮苯并咪唑化合物的发现，该化合物源自使用编码文库技术鉴定的二甲基苯酚苯并咪唑系列与通过片段筛选鉴定的N-甲基吡啶酮系列的杂交。通过基于结构和属性的设计进行优化导致了I-BET469，I-BET469具有良好的口服药代动力学特性，在体内具有活性，并预计具有较低的人体有效剂量。
• SULFONYL BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：EP1809607B1

  公开（公告）日：2008-12-17
• US7598393B2
  申请人：——

  公开号：US7598393B2

  公开（公告）日：2009-10-06
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE EN TANT QU'AGENTS ANTIVIRAUX
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2012174312A2

  公开（公告）日：2012-12-20

  Provided are compounds of Formulas I, II, III, IV, V, and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, their methods of preparation, and their use for treating viral infections mediated by a member of the Flaviviridae family of viruses such as hepatitis C virus (HCV).