Aclarubicin | 64520-15-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: Aclarubicin
• 英文别名: methyl (2R,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-(dimethylamino)-5-[(2S,4S,5S,6S)-4-hydroxy-6-methyl-5-[(2R,6S)-6-methyl-5-oxooxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-2,5,7-trihydroxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracene-1-carboxylate
• CAS: 64520-15-6；77448-81-8；79617-46-2；57576-44-0
• 化学式: C₄₂H₅₃NO₁₅
• 分子量: 811.881
• InChiKey: USZYSDMBJDPRIF-MPMJJMBISA-N

物化性质

• 熔点：
  151-153° (dec)
• 比旋光度：
  D24 -11.5° (c = 1 in methylene chloride)
• 沸点：
  756.05°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2261 (rough estimate)
• 溶解度：
  二氯甲烷（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.16
• 重原子数：
  58.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  217.05
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  16.0

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)

制备方法与用途

作用特点

阿克拉霉素为蒽环类抗癌药，具有亲脂性，能迅速转运进入细胞内，并维持较高浓度。它能嵌入癌细胞的DNA上，抑制核酸的合成，特别是RNA的合成，为周期非特异性药物，在G1晚期和S晚期阻断细胞周期。

化学性质 

从氯仿-已烷得黄色结晶性粉末，熔点151-153℃(分解)。[α]_D²⁴-11.5°(C=1，二氯甲烷)。溶于氯仿或乙酸乙酯，不溶于正己烷、乙醚或石油醚。UV最大吸收(甲醇)：229．5，259，289．5，431nm(E_1cm^1%550，326，135，161)；(0.1mol/L盐酸盐)：229．5，258．5，290，431nm(E_1cm^1%571，338，130，161)；(0.1mol/L氢氧化钠)：239，287，523nm(E_1cm^1%450，113，127)。

用途 

第二代葸环类抗肿瘤抗生素，为细胞周期非特异性药，能抑制DNA、RNA蛋白质的生物合成。有较强的抗癌活性并可VI服给药，对心脏的毒性远低于阿霉素，并无明显的免疫抑制和骨髓抑制作用。临床用其盐酸盐，对急性白血病有高度缓解作用，对子宫体癌、肝癌、胃肠道癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤等均有效。

用途 

抗肿瘤抗生素，主要用于肺癌、乳腺癌、消化道癌、急性白血病等。

生产方法 

发酵制取，产生菌为Streptomyces galilacus。先准备含有下列物质的水溶液：1%的土豆粉，1%的葡萄糖，1.5%的Prorich，0.1%的KH2PO4，0.1%的KH2PO4，0.1%的MgSO4?7H2O，0.3%的NaCl，0.15%的复合矿物质和0.05%的硅酮(KM75)，该水溶液的Ph值为7.0。复合矿物质的成分为：2.8g的CuSO4?5H2O，0.4g的FeSO4?7H2O，3.2g的MnCl2?4H2O和0.8g的ZnSO4?7H2O溶于500ml水中。
100ml上述水溶液在500ml的接有Streptomyces galilaeus MA 144-M1菌种的震荡瓶中，于120℃消毒15min。在往复振荡器中，于28℃进行48h的培养，得到种子液。上述10L的消毒液放入20L的不锈钢发酵罐中，用200ml的种子液接种。在搅拌(240r/min)和充气(5L/min)及28℃下，发酵32h。调至Ph=4.5，和硅藻土吸附剂混合，过滤。该发酵液的滤液和滤饼分别处理。滤饼悬浮于丙酮(3L/kg湿滤饼)，搅拌2h后过滤，滤饼再用丙酮提取1次。如此得到的提取液减压浓缩至1/10体积。发酵液的滤液调至Ph=6.8，用1/3体积的乙酸乙酯提取2次，提取液减压浓缩至1/10体积。得到的20g油状物和20g硅酸混合，用硅酸柱进行层析，先以1：1的苯一丙酮洗脱，该洗脱液废弃。然后以1：3：0和1：3：0.3的苯-丙酮-甲醇洗脱，收集，减压浓缩至干。剩下的11.5g粗品溶于小量乙酸乙酯，再如上进行硅酸柱层析，开始的1：1和2：1的苯-丙酮洗脱液废弃。以1：3和1：5的苯-丙酮将阿克拉霉素B洗脱，然后以1：5：0.5和1：5：1的苯-丙酮-甲醇将阿柔比星洗脱。洗脱液用无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得到4.8g阿柔比星(阿克拉霉素A)和3.5g阿克拉霉素B的粗品。
2.0g阿柔比星粗品溶于小量氯仿，用30g硅胶进行柱层析，先用氯仿和含1.5%甲醇的氯仿溶液将杂质洗脱后，再用含2％甲醇的氯仿溶液将阿柔比星洗脱。洗脱液减压浓缩至干，得到53mg黄色粉末的阿柔比星，熔点129--135℃。

类别

有毒物品

毒性分级

剧毒

急性毒性

口服-大鼠 LD50: 58.56 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 16.1毫克/公斤

刺激数据

眼睛-兔子 0.1 毫克 轻度

可燃性危险特性

可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放

灭火剂

干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水