methyl-(2R,6’E)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(1’-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-8’-oxotricosa-6’-en-4’-yn-6’-ylthio)propanoate | 1433187-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl-(2R,6’E)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(1’-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-8’-oxotricosa-6’-en-4’-yn-6’-ylthio)propanoate
• CAS: 1433187-08-6
• 化学式: C₄₈H₇₃NO₆SSi
• 分子量: 820.262
• InChiKey: QXEZTUCSAPNVHK-OUYRCYNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.08
• 重原子数：
  57.0
• 可旋转键数：
  26.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  90.93
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(tert-butyldiphenylsilyloxy)tricosa-4,6-diyn-8-one 、 N-[(tert-butoxy)carbonyl]-L-cysteine methyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以5%的产率得到methyl-(2R,6’E)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(1’-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-8’-oxotricosa-6’-en-4’-yn-6’-ylthio)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Peyssonenyne天然产物结构启发了DNA甲基转移酶调节剂

  摘要：

  一种新型的表观遗传调节剂，表现出DNMT1抑制和DNMT3A激活特征（化合物8）。该化合物是棕榈酸的衍生物，其中掺入了佩森烯炔天然产物的推定的反应性官能团（二炔酮）。含有二炔酮或乙酰氧二炔的其他类似物没有显示出相同的生物学特性。在U937人白血病细胞中，二炔酮8诱导细胞分化和凋亡，这与Fas蛋白的表达有关。非常令人惊讶的是，二酮8对正常人成纤维细胞（BJ）和小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）有毒性，但对永生化人成纤维细胞（BJEL）无毒；经典的DNMT抑制剂5-氮杂胞苷未观察到这种独特的作用。因此，化合物8以非常特定的方式干扰信号传导途径，在正常细胞和永生化细胞类型之间，其信号传导活性均不同。这种毒性使人想起了Dnmt1消融对小鼠成纤维细胞的作用。实际上，某些因Dnmt1缺失而失控的基因也被8失控，而DNMT抑制剂SGI-1027则无此作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200366