4-((3-bromophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl acetate | 295330-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-((3-bromophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl acetate
• 英文别名: 4-[(3-bromo-phenyl)amino]-6-methylcarbonyloxy-7-methoxy-quinazoline；4-[(3-Bromophenyl)amino]-6-methylcarbonyloxy-7-methoxyquinazoline；[4-(3-bromoanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl] acetate
• CAS: 295330-64-2
• 化学式: C₁₇H₁₄BrN₃O₃
• 分子量: 388.22
• InChiKey: ZYQSHQHXTZJFSY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.529±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-bromophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl acetate 在 氨 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-((4-((3-bromophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  4,6,7-取代喹唑啉衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性评价

  摘要：

  设计、合成了一系列新型 4,6,7-取代的喹唑啉衍生物，并评估了它们对人类癌细胞系（PC-3、MGC-803、HGC-27、A549 和 H1975）的抗增殖活性。在所有目标化合物中，化合物22s在体外对 MGC-803 细胞表现出最有效的抗增殖活性。进一步的机制研究表明，化合物22s可以明显抑制MGC-803细胞的集落形成和迁移。同时，化合物22s可诱导MGC-803细胞凋亡，诱导细胞周期停滞于G1期。总的来说，这些工作表明化合物22s可能是优化基于苯胺喹唑啉的抗肿瘤药物的有价值的解决方案。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02897-9
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 甲烷磺酸 、 L-蛋氨酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 4-((3-bromophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  新型全氟化碳调节的4-苯胺基喹唑啉类似物的简便合成

  摘要：

  4-苯氨基喹唑啉类似物在许多抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的小分子中脱颖而出，从而成为抗癌药物设计的重要分子靶标。本文中，通过各种苯胺喹唑啉与PFC衍生的甲磺酸盐的亲核取代反应，直接设计和制备了一系列新颖的全氟化碳（PFC）调节的4-苯胺基喹唑啉。在碱的存在下，反应平稳进行，从而以高收率或高收率得到了范围广泛的4-苯胺基喹唑啉，苯胺部分上具有不同的取代基。此外，吉非替尼和厄洛替尼的PFC修饰类似物也分别以93％和90％获得。19 F MRI。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201700240

文献信息

• Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
  申请人：——

  公开号：US20020082271A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  Compounds of the formula 1 having an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases and their use in the treatment of diseases, especially tumoral diseases and diseases of the lungs and airways, and the preparation thereof.

  具有抑制酪氨酸激酶介导的信号转导作用的化合物的公式1，以及其在治疗疾病，特别是肿瘤性疾病和肺部及气道疾病中的用途，以及其制备方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of 6-(nitroimidazole-1H-alkyloxyl)-4-anilinoquinazolines as efficient EGFR inhibitors exerting cytotoxic effects both under normoxia and hypoxia
  作者：Weiyan Cheng、Shijun Zhu、Xiaodong Ma、Ni Qiu、Peng Peng、Rong Sheng、Yongzhou Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.11.010

  日期：2015.1

  A series of novel 6-(nitroimidazole-1H-alkyloxyl)-4-anilinoquinazoline derivatives (15a–15r) were designed, synthesized and evaluated as efficient EGFR inhibitors through introduction of hypoxia activated nitroimidazole moiety into the quinazoline scaffold of EGFR inhibitors. The majority of these newly synthesized compounds exhibited comparable EGFR inhibitory activities to gefitinib and moderate

  通过将低氧活化的硝基咪唑基团引入EGFR抑制剂的喹唑啉骨架中，设计，合成和评估了一系列新型的6-（硝基咪唑-1 H-烷氧基）-4-苯胺基喹唑啉衍生物（15a – 15r），并将其评估为有效的EGFR抑制剂。这些新合成的化合物中的大多数在常氧和低氧条件下对吉非替尼表现出可比的EGFR抑制活性，对HT-29细胞具有中等至优异的抗增殖活性。最有前途的化合物15c中所显示的IC 50 0.47 nM的针对EGFR的激酶值和优异的细胞毒性作用对HT-29细胞在含氧量正常和低氧与IC 50值分别为2.21μM和1.62μM。模拟还原激活研究表明，化合物15c在缺氧条件下具有还原激活特性，这与体外代谢研究一致，在体外代谢研究中，15c在缺氧条件下易于还原激活，在常氧条件下稳定性更高。所有这些结果表明15c在常氧和低氧下都是潜在的癌症治疗剂，值得进一步开发。
• Design, synthesis and biological evaluation of sulfamoylphenyl-quinazoline derivatives as potential EGFR/CAIX dual inhibitors
  作者：Bin Zhang、Zhikun Liu、Shengjin Xia、Qingqing Liu、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113300

  日期：2021.4

  especially dual-target, drug design has become a popular research field for cancer treatment. Development of small molecule dual-target inhibitors through hybridization strategy can provide highly potent and selective anticancer agents. In this study, three series of quinazoline derivatives bearing a benzene-sulfonamide moiety were designed and synthesized as dual EGFR/CAIX inhibitors. All the synthesized

  多靶标，尤其是双靶标的药物设计已成为癌症治疗的流行研究领域。通过杂交策略开发小分子双靶标抑制剂可提供高度有效和选择性的抗癌药。在这项研究中，设计并合成了三个系列的带有苯磺酰胺部分的喹唑啉衍生物，作为双重EGFR / CAIX抑制剂。评价了所有合成的化合物对表皮样癌（A431）和非小细胞肺癌（A549和H1975）细胞系的抵抗，这些细胞系显示出弱至有效的抗癌活性。特别是，化合物8v成为对抗突变型H1975细胞最有效的衍生物，该突变型细胞与osimertinib具有可比的活性。重要的是8v在缺氧条件下，对H1975细胞具有比osimertinib更强的抗增殖活性。激酶抑制研究表明8v对EGFR T790M酶具有优异的抑制作用，其效力是吉非替尼的41倍，几乎与奥西替尼相当。机理研究表明8v在H1975细胞中显示出与乙酰唑胺相当的CAIX抑制作用，并显着抑制p-EGFR及其下游p-AKT和p-ER
• Design and Evaluation of Potent EGFR Inhibitors through the Incorporation of Macrocyclic Polyamine Moieties into the 4-Anilinoquinazoline Scaffold
  作者：Yilan Ju、Jintao Wu、Xi Yuan、Luqing Zhao、Ganlin Zhang、Chao Li、Renzhong Qiao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01612

  日期：2018.12.27

  (ATP)-competitive inhibitors of the epidermal growth factor receptor (EGFR) have provided a significant improvement in the disease outcome of nonsmall cell lung cancer (NSCLC). Unfortunately, some marketed drugs affect a transient beneficial response in EGFR mutant NSCLC patients. We reported a series of potential EGFR inhibitors through incorporation of macrocyclic polyamine into 4-anilinoquinazoline scaffold

  表皮生长因子受体（EGFR）的三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂已大大改善了非小细胞肺癌（NSCLC）的疾病预后。不幸的是，某些市售药物会影响EGFR突变型NSCLC患者的短暂有益反应。我们通过将大环多胺掺入4-苯胺基喹唑啉支架中，报道了一系列潜在的EGFR抑制剂。预期苯胺基喹唑啉部分有效结合至EGFR域，而ATP分子被大环多胺部分捕获。体外实验显示，大多数测试化合物比吉非替尼和拉帕替尼（EGFR / HER2的双重抑制剂）抑制肿瘤细胞增殖的能力更强。在激酶测定中，化合物1f对EGFR WT（IC 50 = 1.4 nM）和HER2（IC 50 = 2.1 nM）表现出优异的双重抑制活性。1f的体内药理学评估显示，A549异种移植小鼠具有显着的抗肿瘤活性（TGI = 44.2％）。当前的工作为优化基于苯胺喹唑啉的抑制剂提供了可行的解决方案。
• Phenalene derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040254205A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Novel 1,3,4-triaza-phenalene and 1,3,4,6-tetraazaphenalene derivatives are disclosed. These compounds inhibit epidermal growth factor receptor (“EGFR”) tyrosine kinase. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts and esters have antiproliferative activity and are useful, inter alia, in the treatment or control of cancer, in particular solid tumors. This invention also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to methods of treating or controlling cancer, most particularly the treatment or control of breast, lung, colon and prostate tumors.

  揭示了小说1,3,4-三氮杂菲和1,3,4,6-四氮杂菲衍生物。这些化合物抑制表皮生长因子受体（“EGFR”）酪氨酸激酶。这些化合物及其药学上可接受的盐和酯具有抗增殖活性，并且在治疗或控制癌症，特别是固体肿瘤方面非常有用。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及治疗或控制癌症的方法，尤其是治疗或控制乳腺、肺部、结肠和前列腺肿瘤。