6-[5-(6-bromopyridin-2-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-pyridine-2-carbonitrile | 1433001-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-[5-(6-bromopyridin-2-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-pyridine-2-carbonitrile
• 英文别名: 6-(5-(6-bromopyridin-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)picolinonitrile
• CAS: 1433001-01-4
• 化学式: C₁₃H₆BrN₅O
• 分子量: 328.128
• InChiKey: UAWIVMAWPVSXIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.83
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.49
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[5-(6-bromopyridin-2-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-pyridine-2-carbonitrile 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2,6-bis(5-(6-bromopyridin-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  阳离子五杂芳基作为无溶剂微波辅助合成的选择性G-四链体配体

  摘要：

  我们在此报告的含1,2,4-恶二唑部分（几个水溶性无环pentaheteroaryls的无溶剂和微波辅助合成1 - 7）。通过FRET熔解，荧光嵌入剂置换试验（G4-FID）和CD光谱对它们与DNA四链体结构的结合相互作用进行了彻底研究。在考虑的G-四链体中，注意力集中在端粒重复序列，原癌基因c-kit序列和c-myc癌基因启动子上。化合物1，以及较小范围内的化合物2和5，优选稳定端粒DNA基序的反平行结构，并表现出与结构相关的聚恶唑（TOxaPy）相反的结合行为，并且不结合双链DNA。结合过程的效率和选择性由增溶部分的结构显着控制。

  DOI：

  10.1002/chem.201202097
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-6-(1H-imidazol-1-ylcarbonyl)pyridine 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-[5-(6-bromopyridin-2-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-pyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  阳离子五杂芳基作为无溶剂微波辅助合成的选择性G-四链体配体

  摘要：

  我们在此报告的含1,2,4-恶二唑部分（几个水溶性无环pentaheteroaryls的无溶剂和微波辅助合成1 - 7）。通过FRET熔解，荧光嵌入剂置换试验（G4-FID）和CD光谱对它们与DNA四链体结构的结合相互作用进行了彻底研究。在考虑的G-四链体中，注意力集中在端粒重复序列，原癌基因c-kit序列和c-myc癌基因启动子上。化合物1，以及较小范围内的化合物2和5，优选稳定端粒DNA基序的反平行结构，并表现出与结构相关的聚恶唑（TOxaPy）相反的结合行为，并且不结合双链DNA。结合过程的效率和选择性由增溶部分的结构显着控制。

  DOI：

  10.1002/chem.201202097

文献信息

• A Fragment-Based Approach for the Development of G-Quadruplex Ligands: Role of the Amidoxime Moiety
  作者：Martina Tassinari、Alberto Lena、Elena Butovskaya、Valentina Pirota、Matteo Nadai、Mauro Freccero、Filippo Doria、Sara Richter

  DOI：10.3390/molecules23081874

  日期：——

  infectious diseases; however, G4 targeting compounds still need implementation in terms of drug-like properties and selectivity in order to reach the clinical use. So far, G4 ligands have been mainly identified through high-throughput screening methods or design of molecules with pre-set features. Here, we describe the development of new heterocyclic ligands through a fragment-based drug discovery (FBDD) approach

  据报道，G-四链体（G4）核酸结构涉及多种人类病理，包括癌症，神经退行性疾病和传染病。然而，靶向G4的化合物仍需要在药物样性质和选择性方面实现以达到临床应用。到目前为止，G4配体主要是通过高通量筛选方法或具有预设功能的分子设计来鉴定的。在这里，我们描述了通过基于片段的药物发现（FBDD）方法开发新的杂环配体。针对人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）的长末端重复（LTR）启动子区域中存在的主要G4进行了配体设计，已证明其稳定作用抑制了病毒基因的表达和复制。我们的方法基于分子片段小文库的生成，该文库针对目标进行了筛选，以进一步将其精细化为先导化合物。我们筛选了150种由结构和化学上不同的片段组成的小分子，这些片段选自市售的内部化合物；合成精制产生了几个G4配体和两个最终的G4粘合剂，均嵌入了a胺肟部分；这两种化合物之一显示出对HIV-1 LTR G4的优先结合。这项工作提出了一种新的潜在药效团的发