2-(2-(N-methylpiperazin-4-yl)ethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 4489-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(N-methylpiperazin-4-yl)ethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione；2-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione；N-[2-(4-methyl-piperazin-1-yl)-ethyl]-phthalimide；N-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethyl]phthalimide；1-(4-Methylpiperazino)-2-phthalimido-ethan；1-Methyl-4-(2-phthalimido)-ethylpiperazine
• CAS: 4489-39-8
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂
• 分子量: 273.335
• InChiKey: DFPSWPLTOMGNKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(N-methylpiperazin-4-yl)ethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-甲基-1-哌嗪乙胺
  参考文献：
  名称：

  含有2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺基的5-Bromo-7-氮杂吲哚-2-one衍生物的合成及抗肿瘤活性。

  摘要：

  我们在这里报告了设计和合成的一系列新型的5-溴-7-氮杂吲哚-2-酮衍生物，其中含有2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺部分。通过MTT分析评估了这些新合成的衍生物对所选癌细胞系的体外活性。结果表明，某些化合物具有广谱抗肿瘤功效，并且发现活性最高的化合物23p（IC50：2.357-3.012μM）比舒尼替尼（IC50：31.594-49.036μM）对HepG2，A549和Skov-3的效力更高。 。

  DOI：

  10.3390/molecules21121674
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以65.9%的产率得到2-(2-(N-methylpiperazin-4-yl)ethyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  N-取代吖啶酮衍生物作为强拓扑异构酶II抑制剂的结构优化和生物评价

  摘要：

  此前，已报道了一系列N-取代吖啶酮衍生物作为有效的拓扑异构酶 II (topo II) 抑制剂，初步构效关系 (SAR) 结果表明，1-NH 和三环的N-甲基哌嗪基序之间的接头吖啶酮支架显着影响了它们的抗增殖能力。为了进一步探索吖啶酮衍生拓扑 II 抑制剂的 SAR，本文通过对两个经过验证的命中E17和E24的两轮结构优化合成了更广泛的新型吖啶酮衍生物。最初，优化了接头长度，然后是N研究了-甲基哌嗪基部分和三个N原子的分布对生物活性的影响。结果，发现新开发的拓扑 II 抑制剂6 h比E17和E24更有效，从而作为后续机制研究的工具化合物。化合物6 h作为一种强拓扑 IIα/β 抑制剂，引起明显的 DNA 损伤，并通过触发线粒体膜电位 (Δψ m ) 的丧失来诱导细胞凋亡。进一步的分子对接和 MD 研究说明了6 小时与 topo IIα 和 topo IIβ 亚型的有利相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105543

文献信息

• New pyrido[3,4-g]quinazoline derivatives as CLK1 and DYRK1A inhibitors: synthesis, biological evaluation and binding mode analysis
  作者：Helmi Tazarki、Wael Zeinyeh、Yannick J. Esvan、Stefan Knapp、Deep Chatterjee、Martin Schröder、Andreas C. Joerger、Jameleddine Khiari、Béatrice Josselin、Blandine Baratte、Stéphane Bach、Sandrine Ruchaud、Fabrice Anizon、Francis Giraud、Pascale Moreau

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.052

  日期：2019.3

  diseases, making CLK1 and DYRK1A important therapeutic targets. Here we describe the synthesis of new pyrido[3,4-g]quinazoline derivatives and the evaluation of the inhibitory potencies of these compounds toward CDK5, CK1, GSK3, CLK1 and DYRK1A. Introduction of aminoalkylamino groups at the 2-position resulted in several compounds with low nanomolar affinity and selective inhibition of CLK1 and/or DYRK1A

  Cdc2样激酶1（CLK1）和酪氨酸磷酸化双特异性调节激酶1A（DYRK1A）参与了替代性的前mRNA剪接的调节。该过程的失调与癌症进展和神经退行性疾病有关，这使CLK1和DYRK1A成为重要的治疗靶标。在这里，我们描述了新的吡啶基[3,4- g]喹唑啉衍生物及其对CDK5，CK1，GSK3，CLK1和DYRK1A的抑制作用评估。在2位上引入氨基烷基氨基会产生几种具有低纳摩尔亲和力且对CLK1和/或DYRK1A具有选择性抑制的化合物。他们对几种永生或癌细胞系的评估显示了不同程度的细胞活力降低。CLK1与两种最有效化合物的共晶体结构揭示了吡啶并[3,4- g ]喹唑啉支架的两种替代结合模式，可用于未来的抑制剂设计。
• Synthesis and Antitumor Activity of 5-Bromo-7-azaindolin-2-one Derivatives Containing a 2,4-Dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide Moiety
  作者：Jun Zhang、Weiyi Shen、Xiaoning Li、Yun Chai、Senjun Li、Kai Lv、Huiyuan Guo、Mingliang Liu

  DOI：10.3390/molecules21121674

  日期：——

  We report herein the design and synthesis of a series of novel 5-bromo-7-azaindolin-2-one derivatives containing a 2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide moiety. These newly synthesized derivatives were evaluated for in vitro activity against selected cancer cell lines by MTT assay. Results revealed that some compounds exhibit broad-spectrum antitumor potency, and the most active compound 23p (IC50:

  我们在这里报告了设计和合成的一系列新型的5-溴-7-氮杂吲哚-2-酮衍生物，其中含有2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺部分。通过MTT分析评估了这些新合成的衍生物对所选癌细胞系的体外活性。结果表明，某些化合物具有广谱抗肿瘤功效，并且发现活性最高的化合物23p（IC50：2.357-3.012μM）比舒尼替尼（IC50：31.594-49.036μM）对HepG2，A549和Skov-3的效力更高。 。
• Indazole derivatives having monocyclic amine
  申请人：Nisshin Flour Milling Co., Ltd.

  公开号：US05945434A1

  公开（公告）日：1999-08-31

  An indazole compound having the formula (I): wherein: R.sub.1 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 alkenyl or C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl; Q is carbonyl, thiocarbonyl or methylene; and R.sub.2 is a group of the formula (II) or (IV); ##STR1## wherein R.sub.1 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 alkenyl or benzyl, of which a phenyl group thereof is optionally mono- or di-substituted by the same or different halogen or methoxy; m is 0 to 2; n and o is 1 or 2. The compound exhibits 5-HT.sub.4 receptor agonist activity.

  一种具有以下化学式（I）的吲哚酮化合物：其中：R.sub.1为氢、C.sub.1-C.sub.6烷基、C.sub.3-C.sub.6烯基或C.sub.3-C.sub.6环烷基；Q为羰基、硫代羰基或亚甲基；R.sub.2为化学式（II）或（IV）的基团；其中R.sub.1为C.sub.1-C.sub.6烷基、C.sub.3-C.sub.6烯基或苄基，其中苄基的苯基部分可选择性地被相同或不同的卤素或甲氧基单取代或双取代；m为0至2；n和o为1或2。该化合物具有5-HT.sub.4受体激动剂活性。
• Indazole compound containing a monocyclic amine structure
  申请人：Nisshin Flour Milling Co., Ltd.

  公开号：US06096746A1

  公开（公告）日：2000-08-01

  An indazole compound having a piperazinyl moiety in the structure thereof, which is a 5-HT.sub.4 receptor agonist which is useful in the treatment of digestive tract disorders.

  一种含有哌嗪基团的吲唑化合物，它是5-HT4受体激动剂，可用于治疗消化道疾病。
• Cinnamic Acid Amide Derivative
  申请人：NIPPON ZOKI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150322024A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides a cinnamic acid amide derivative having an excellent analgesic action. The cinnamic acid amide derivative of the present invention is a compound showing excellent analgesic actions to not only a nociceptive pain model animal but also a neuropathic pain model animal, which is very useful as an agent for treating various pain diseases showing acute or chronic pains or neuropathic pains.

  本发明提供一种具有出色镇痛作用的肉桂酸酰胺衍生物。本发明的肉桂酸酰胺衍生物是一种化合物，不仅对伤害性疼痛模型动物，而且对神经病理性疼痛模型动物显示出出色的镇痛作用，非常适用于治疗各种急性或慢性疼痛或神经病理性疼痛的药剂。