α-formyl-α-(3',4'-methylenedioxyphenyl)acetonitrile | 24966-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: α-formyl-α-(3',4'-methylenedioxyphenyl)acetonitrile
• 英文别名: 2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-oxopropanenitrile；α-Formyl-3,4-methylendioxyphenyl-acetonitril；2-benzo[1,3]dioxol-5-yl-3-oxo-propionitrile；2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-oxopropanenitrile
• CAS: 24966-31-2
• 化学式: C₁₀H₇NO₃
• 分子量: 189.17
• InChiKey: NSSRXTKVJVFBGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-formyl-α-(3',4'-methylenedioxyphenyl)acetonitrile 在 sodium ethanolate 、 S-(4-叔-丁基苯甲基)[2-(1-甲基丁基)吡啶-3-基]硫代氨基甲酸酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-[2-(1-piperidyl)ethyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  发现和优化RET V804M激酶的wt-RET / KDR选择性抑制剂

  摘要：

  聚焦库和虚拟筛选，命中扩展和合理设计的结合，导致了一系列RET V804M激酶抑制剂的开发，该抑制剂是预期的RET激酶耐药突变体。这些药物不抑制RET或KDR的野生型（wt）亚型，因此可为目前正在临床评估中的RET抑制剂提供潜在的辅助药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00615
• 作为产物：
  描述：

  1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-乙腈 、 甲酸乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 α-formyl-α-(3',4'-methylenedioxyphenyl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Potential Antimalarials. XXII. Some 2,4-Diamino-5-(3- and 4-trifluoromethylphenyl and 3,4-methylenedioxyphenyl)pyrimidines

  摘要：

  一系列含有3'-和4'-三氟甲基和3',4'-亚甲二氧基基团的10个嘧啶胺类似物已经制备并针对Plasmodium falciparum的FC-27和K-1菌株进行了体外抗疟活性测试。其中几种化合物对于对药物敏感的FC-27菌株的活性几乎与嘧啶胺相当，而像嘧啶胺一样，它们对于对药物耐药的K-1菌株的活性要低得多。然而，4'-三氟甲基化合物显示出较小的差异。

  DOI：

  10.1071/ch9960647

文献信息

• Potential Antimalarials. XXII. Some 2,4-Diamino-5-(3- and 4-trifluoromethylphenyl and 3,4-methylenedioxyphenyl)pyrimidines
  作者：GB Barlin、B Kotecka、KH Rieckmann

  DOI：10.1071/ch9960647

  日期：——

  A series of 10 pyrimethamine analogues containing 3'- and 4'-trifluoromethyl and 3',4'-methylenedioxy groups has been prepared and tested for in vitro antimalarial activity against the FC-27 and K-1isolates of Plasmodium falciparum. Several of these compounds were almost as active as pyrimethamine against the drug-sensitive FC-27 isolate, and like pyrimethamine , they were much less active against the drug-resistant K-1 isolate. The 4'-trifluoromethyl compunds, however, showed much smaller differences.

  一系列含有3'-和4'-三氟甲基和3',4'-亚甲二氧基基团的10个嘧啶胺类似物已经制备并针对Plasmodium falciparum的FC-27和K-1菌株进行了体外抗疟活性测试。其中几种化合物对于对药物敏感的FC-27菌株的活性几乎与嘧啶胺相当，而像嘧啶胺一样，它们对于对药物耐药的K-1菌株的活性要低得多。然而，4'-三氟甲基化合物显示出较小的差异。
• 7-Aminopyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidines as Potent Multitargeted Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：Robin R. Frey、Michael L. Curtin、Daniel H. Albert、Keith B. Glaser、Lori J. Pease、Niru B. Soni、Jennifer J. Bouska、David Reuter、Kent D. Stewart、Patrick Marcotte、Gail Bukofzer、Junling Li、Steven K. Davidsen、Michael R. Michaelides

  DOI：10.1021/jm701397k

  日期：2008.7

  7-Aminopyrazolo[1,5-a]pyrimidine urea receptor tyrosine kinase inhibitors have been discovered. Investigation of structure-activity relationships of the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine nucleus led to a series of 6-(4-N,N'-diphenyl)ureas that potently inhibited a panel of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) and platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) kinases. Several of these compounds, such as 34a, are potent inhibitors of kinase insert domain-containing receptor tyrosine kinase (KDR) both enzymatically (< 10 nM) and cellularly (< 10 nM). In addition, compound 34a possesses a favorable pharmacokinetic profile and demonstrates efficacy in the estradiol-induced murine uterine edema (UE) model (ED(50) = 1.4 mg/kg).
• Discovery and Optimization of wt-RET/KDR-Selective Inhibitors of RET^V804MKinase
  作者：Rebecca Newton、Bohdan Waszkowycz、Chitra Seewooruthun、Daniel Burschowsky、Mark Richards、Samantha Hitchin、Habiba Begum、Amanda Watson、Eleanor French、Niall Hamilton、Stuart Jones、Li-Ying Lin、Ian Waddell、Aude Echalier、Richard Bayliss、Allan M. Jordan、Donald Ogilvie

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00615

  日期：2020.4.9

  combination of focused library and virtual screening, hit expansion, and rational design has resulted in the development of a series of inhibitors of RETV804M kinase, the anticipated drug-resistant mutant of RET kinase. These agents do not inhibit the wild type (wt) isoforms of RET or KDR and therefore offer a potential adjunct to RET inhibitors currently undergoing clinical evaluation.

  聚焦库和虚拟筛选，命中扩展和合理设计的结合，导致了一系列RET V804M激酶抑制剂的开发，该抑制剂是预期的RET激酶耐药突变体。这些药物不抑制RET或KDR的野生型（wt）亚型，因此可为目前正在临床评估中的RET抑制剂提供潜在的辅助药物。