methyl 4'-fluoro-3'-nitro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylate | 1098595-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4'-fluoro-3'-nitro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4-(4-fluoro-3-nitrophenyl)benzoate
• CAS: 1098595-05-1
• 化学式: C₁₄H₁₀FNO₄
• 分子量: 275.236
• InChiKey: KOMGSQJLNAUOCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4'-fluoro-3'-nitro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylate 在 水 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 (3'-((5-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)amino)-4'-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)(4-hydroxycyclohexyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现 DDO-2213 作为 WDR5 混合谱系白血病的有效口服生物利用抑制剂 1 蛋白质-蛋白质相互作用用于治疗 MLL 融合白血病

  摘要：

  含 WD 重复序列的蛋白 5 (WDR5) 对于混合谱系白血病 1 (MLL1) 复合物的稳定性和甲基转移酶活性至关重要。 MLL1基因失调与人类急性白血病有关，直接破坏 WDR5-MLL1 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 正在成为治疗 MLL 重排癌症的替代策略。在这里，我们代表了一种用于 WDR5-MLL1 抑制剂的新苯胺嘧啶支架。全面的结构-活性分析确定了一种有效的抑制剂63 ( DDO-2213 )，在竞争性荧光偏振测定中 IC 50为 29 nM，WDR5 蛋白的K d值为 72.9 nM。化合物63选择性抑制MLL组蛋白甲基转移酶活性和MLL易位携带细胞的增殖。此外， 63在口服给药后表现出良好的药代动力学特性，并抑制小鼠MV4-11异种移植肿瘤的生长，首次验证了小分子靶向WDR5-MLL1 PPI的体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00091
• 作为产物：
  描述：

  4-羧基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 methyl 4'-fluoro-3'-nitro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有体外抗癌活性的C,N-苯并咪唑基钌(II)配合物的合成与结构表征

  摘要：

  [(η 6 - p -cymene)RuCl(κ 2 - C,N - 6 )] ( 7 )的新型半夹心苯并咪唑基 Ru(II) 配合物已通过中性反应成功合成前体 [Ru( p -cymene)Cl 2 ] 2和相应的配体 ( 6 )。配体和络合物通过各种光谱技术进行了全面表征，例如1 H NMR、13C NMR、IR、质谱和元素分析。钌配合物的结构通过单晶 X 射线衍射分析确定，它展示了典型的伪八面体几何结构。此外，MTS（[3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）2H-四唑]）测定法测量了配体 (6) 的细胞毒性和复合物 ( 7 ) 针对人类肝癌 (HA22T)、HepG2、乳腺癌细胞-MCF-7 和非小细胞肺癌细胞-A549 细胞系。化合物6和7对所有细胞系对顺铂的活力显示出更好的抑制作用。通过使用线粒体超氧化物指示剂 (MitoSOX) 红色荧光探针测定线粒体活性氧

  DOI：

  10.1016/j.inoche.2023.110662

文献信息

• N-acylsulfonamide apoptosis promoters
  申请人：——

  公开号：US20020055631A1

  公开（公告）日：2002-05-09

  N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula 1 are BCL-Xl inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-Xl inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

  N-苯甲酰芳基磺胺酰胺具有以下化学式，是BCL-Xl抑制剂，有助于促进细胞凋亡。还公开了BCL-Xl抑制组合物和在哺乳动物中促进细胞凋亡的方法。
• N-Acylsulfonamide apoptosis promoters
  申请人：——

  公开号：US20020086887A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula 1 Are BCL-X1 inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-X1 inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

  N-苯甲酰芳基磺胺酰胺具有以下化学式，是BCL-X1抑制剂，有助于促进细胞凋亡。还公开了BCL-X1抑制组合物和在哺乳动物中促进细胞凋亡的方法。
• Discovery of a potent MLL1 and WDR5 protein-protein interaction inhibitor with in vivo antitumor activity
  作者：Weilin Chen、Xin Chen、Dongdong Li、Xianghan Wang、Guanlu Long、Zhengyu Jiang、Qidong You、Xiaoke Guo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113677

  日期：2021.11

  by click chemistry to discover novel phenyltriazole scaffold MLL1-WDR5 interaction blockers. Here, our efforts resulted in the best inhibitor 24 (DDO-2093) with high binding affinity (Kd = 11.6 nM) and with improved drug-like properties. Both in vitro and in vivo assays revealed 24 could efficiently block the MLL1-WDR5 interaction. Furthermore, 24 significantly suppressed tumor growth in the MV4-11 xenograft

  MLL1-WDR5 相互作用对于 MLL 核心复合物的形成及其 H3K4 甲基转移酶活性至关重要。已经提出破坏 MLL1-WDR5 相互作用作为治疗白血病的潜在治疗方法。具有良好特征的化学探针的“工具包”将允许探索动物研究。基于我们小组先前报道的特定 MLL-WDR5 PPI 抑制剂 ( DDO-2117 )，我们通过点击化学进行了支架跳跃方法，以发现新型苯基三唑支架 MLL1-WDR5 相互作用阻断剂。在这里，我们的努力产生了最好的抑制剂24 ( DDO-2093 )，它具有高结合亲和力 (K d  = 11.6 nM) 并具有改进的类药物特性。无论在体外和体内试验显示24可以有效地阻断 MLL1-WDR5 相互作用。此外，24显着抑制了 MV4-11 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，并显示出良好的安全性。我们建议将24作为一种化学探针，适用于MLL1-WDR5 相互作用的体内药效学和生物学研究。
• 苯胺类WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂及其制法和用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109734674B

  公开（公告）日：2022-08-26

  本发明公开了一种WDR5蛋白‑蛋白相互作用抑制剂，包含结构如通式(I)所示的化合物。实验表明该抑制剂作用于WDR5蛋白与其相互作用蛋白包括但不局限于MLL，选择性抑制白血病细胞的增殖，在细胞水平上抑制H3K4的甲基化和下游Hox/Meis‑1基因的表达。本发明还公开了该抑制剂的制备方法以及在制备治疗急性白血病等相关疾病药物中的应用。
• N-ACYLSULFONAMIDE APOPTOSIS PROMOTERS
  申请人：Augeri David J.

  公开号：US20090137585A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula are BCL-Xl inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-Xl inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

  具有以下式子的N-苯甲酰基芳基磺酰胺是BCL-Xl抑制剂，有助于促进细胞凋亡。本文还披露了BCL-Xl抑制剂组合物和在哺乳动物中促进细胞凋亡的方法。