(E)-tert-butyl 4-(2-(3-(3-chloro-2-fluoro-6-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-5-(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoate | 1430112-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-tert-butyl 4-(2-(3-(3-chloro-2-fluoro-6-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-5-(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoate
• 英文别名: tert-butyl 4-[[2-[(E)-3-[3-chloro-2-fluoro-6-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-5-(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-1-carbonyl]amino]benzoate
• CAS: 1430112-88-1
• 化学式: C₃₆H₃₆ClFN₈O₅
• 分子量: 715.184
• InChiKey: FXQAUBIXVWQUJI-NTCAYCPXSA-N

物化性质

• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-tert-butyl 4-(2-(3-(3-chloro-2-fluoro-6-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-5-(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoate 生成
  参考文献：
  名称：

  Pyridazine derivatives as factor xia inhibitors

  摘要：

  本发明提供式（I）的化合物：或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中变量A，L1，L2，R2，R11和M如此定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆卡利肯双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  US08324199B2
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-3-氧代哌嗪 在 manganese(IV) oxide 、 platinum(IV) oxide 、 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~130.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 120.0h， 生成 (E)-tert-butyl 4-(2-(3-(3-chloro-2-fluoro-6-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-5-(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  肠胃外小分子凝血因子XIa抑制剂临床候选药物的发现（BMS-962212）

  摘要：

  XIa因子（FXIa）是一种凝血酶，参与凝血酶生成的扩增。越来越多的证据表明，直接抑制FXIa可以阻止病理性血栓形成，同时保持正常止血。临床前研究使用多种降低FXIa活性的方法，包括FXIa的直接抑制剂，已证明在不增加出血的情况下具有良好的抗血栓形成作用。在此潜力的基础上，我们着力于确定FXIa的有效抑制剂，重点是发现一种可在医院环境中使用的急性抗血栓形成剂。本文中，我们描述了一种有效的FXIa临床候选物55（FXIa K i= 0.7 nM），在血栓形成模型中具有出色的临床前功效，并且水溶性适合静脉内给药。BMS-962212是FXIa的可逆，直接和高选择性小分子抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01171

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013056060A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体，以及这些化合物的药用可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆激肽原酶的抑制剂，可用作药物。
• Substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor XIa inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US09944625B2

  公开（公告）日：2018-04-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了化合物式(I)的化合物：或其立体异构体，其药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆卡利肌酶的抑制剂，可用作药物。
• Pyridazine derivatives as factor xia inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08324199B2

  公开（公告）日：2012-12-04

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables A, L1, L2, R2, R11, and M are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供式（I）的化合物：或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中变量A，L1，L2，R2，R11和M如此定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆卡利肯双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。
• SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20140296214A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了公式(I)的化合物或其立体异构体，其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆卡利肌酶的抑制剂，可用作药物。
• US9000172B2
  申请人：——

  公开号：US9000172B2

  公开（公告）日：2015-04-07