(11S,11aS)-2,2,2-trichloroethyl 11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-8-(5-((11S,11aS)-11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-10-((2,2,2-trichloroethoxy)carbonyl)-5,10,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yloxy)pentyloxy)-7-methoxy-5-oxo-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)-11,11a-dihydro-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-10(5H)-carboxylate | 1222491-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: (11S,11aS)-2,2,2-trichloroethyl 11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-8-(5-((11S,11aS)-11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-10-((2,2,2-trichloroethoxy)carbonyl)-5,10,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yloxy)pentyloxy)-7-methoxy-5-oxo-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)-11,11a-dihydro-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-10(5H)-carboxylate
• 英文别名: 2,2,2-trichloroethyl (6S,6aS)-3-[5-[[(6S,6aS)-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methoxy-11-oxo-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-8-(trifluoromethylsulfonyloxy)-6a,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]pentoxy]-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-11-oxo-6a,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carboxylate
• CAS: 1222491-02-2
• 化学式: C₅₇H₇₁Cl₆F₃N₄O₁₆SSi₂
• 分子量: 1426.16
• InChiKey: JDTWLAGLOHSYPU-VYUUOWPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.87
• 重原子数：
  89
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,1'-[[(pentane-1,5-diyl)dioxy]bis[(11S,11aS)-10-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)-11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-methoxy-2-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one]] 、 4-甲氧基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 以46%的产率得到(11S,11aS)-2,2,2-trichloroethyl 11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-8-(5-((11S,11aS)-11-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-10-((2,2,2-trichloroethoxy)carbonyl)-5,10,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yloxy)pentyloxy)-7-methoxy-5-oxo-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)-11,11a-dihydro-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-10(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] UNSYMMETRICAL PYRROLOBENZODIAZEPINE-DIMERS FOR TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] DIMÈRES DE PYRROLOBENZODIAZÉPINES ASYMÉTRIQUES UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  所述为式(I)的不对称吡咯并苯并二氮杂卓二聚体(PBD-二聚体)，其不对称性至少由于变量R12和R2所代表的值。式(I)中：R2为式(II)，其中A为C5-7芳基，X选自包括OH、SH、CO2H、COH、N=C=O、NHRN的组，其中RN选自包括H和C1-4烷基的组，以及(OC2H4)mOCH3，其中m为1至3，且任选地：(i) Q1为单键，Q2选自单键和-Z-(CH2)n-，其中Z选自单键、O、S和NH，n为1至3；或(ii) Q1为-CH=CH-，Q2为单键；R12为C5-10芳基，任选地被一个或多个选自包括卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环烷基和双氧-C1-3亚烷基的组的取代基取代。其他变量如权利要求中所定义。这些化合物可用于增殖性疾病的治疗。

  公开号：

  WO2010043880A1

文献信息

• [EN] UNSYMMETRICAL PYRROLOBENZODIAZEPINE-DIMERS FOR TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DIMÈRES DE PYRROLOBENZODIAZÉPINES ASYMÉTRIQUES UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2010043880A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Claimed are unsymmetrical Pyrrolobenzodiazepine-dimers (PBD-dimers) of formula (I), that are unsymmetrical due at least to the values that the variables R12 and R2 represent. Formula (I), wherein: R2 is of formula (II), where A is a C5-7 aryl group, X is selected from the group comprising: OH, SH, CO2H, COH, N=C=O, NHRN, wherein RN is selected from the group comprising H and C1-4 alkyl, and (OC2H4)mOCH3, where m is 1 to 3, and either: (i) Q1 is a single bond, and Q2 is selected from a single bond and -Z-(CH2)n-, where Z is selected from a single bond, O, S and NH and n is from 1 to 3; or (ii) Q1 is -CH=CH-, and Q2 is a single bond; R12 is a C5-10 aryl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group comprising: halo, nitro, cyano, ether, C1-7 alkyl, C3-7 heterocyclyl and bis-oxy-C1-3 alkylene. The other variables are as defined in the claims. The compounds are useful for the treatment of proliferative diseases.

  所述为式(I)的不对称吡咯并苯并二氮杂卓二聚体(PBD-二聚体)，其不对称性至少由于变量R12和R2所代表的值。式(I)中：R2为式(II)，其中A为C5-7芳基，X选自包括OH、SH、CO2H、COH、N=C=O、NHRN的组，其中RN选自包括H和C1-4烷基的组，以及(OC2H4)mOCH3，其中m为1至3，且任选地：(i) Q1为单键，Q2选自单键和-Z-(CH2)n-，其中Z选自单键、O、S和NH，n为1至3；或(ii) Q1为-CH=CH-，Q2为单键；R12为C5-10芳基，任选地被一个或多个选自包括卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环烷基和双氧-C1-3亚烷基的组的取代基取代。其他变量如权利要求中所定义。这些化合物可用于增殖性疾病的治疗。