N^α-(4-amino-4-deoxypteroyl)-L-ornithine | 100430-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N^α-(4-amino-4-deoxypteroyl)-L-ornithine
• 英文别名: N^δ-(4-amino-4-deoxypteroyl)-L-ornithine；(2S)-5-amino-2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 100430-90-8
• 化学式: C₁₉H₂₃N₉O₃
• 分子量: 425.45
• InChiKey: WNGBWNCQSARWSJ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[N-(2,4-二氨基-6-蝶啶甲基)-N-甲氨基]苯甲酸半盐酸盐n水 在 sodium hydroxide 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 N^α-(4-amino-4-deoxypteroyl)-L-ornithine
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。26.通过含有碱性氨基酸侧链的甲氨蝶呤和氨基蝶呤类似物抑制二氢叶酸还原酶和叶酰聚谷氨酸合成酶的活性以及体外肿瘤细胞的生长。

  摘要：

  合成了抗肿瘤抗叶酸甲氨蝶呤（MTX）的类似物，其中谷氨酸（Glu）部分被鸟氨酸（Orn），2,4-二氨基丁酸（Dab）或2,3-二氨基丙酸（Dap）代替。还合成了以Orn代替Glu的氨基蝶呤（AMT）类似物。MTX类似物是通过在氨基氰基磷酸二乙酯存在下，使4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸（mAPA）与N-ω-Boc-α，ω-二氨基链烷酸反应，然后用三氟乙酸（TFA）脱保护而获得的。 ）或通过对硝基苯基-mAPA与Nω-Boc-α，ω-二氨基链烷酸反应并随后用TFA处理。AMT类似物（APA-Orn）是通过在55°C下于55°C下使对硝基苯基4-氨基-4-脱氧-N10-甲酰基蝶酸酯与甲硅烷基化的Nδ-Boc-L-鸟氨酸反应3天（产率为45％） ），皂化（83％）和TFA裂解（89％）。APA-Orn是来自L1210小鼠白血病的二氢叶酸还原酶（DHFR）（IC50 = 0.072 micr

  DOI：

  10.1021/jm00155a012

文献信息

• Analogues of <i>N</i>^α-(4-Amino-4-deoxypteroyl)-<i>N</i>^δ-hemiphthaloyl-<scp>l</scp>-ornithine (PT523) Modified in the Side Chain:  Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Andre Rosowsky、Chitra M. Vaidya、Henry Bader、Joel E. Wright、Beverly A. Teicher

  DOI：10.1021/jm9606453

  日期：1997.1.1

  for methotrexate. In a clonogenic assay against SCC25 human squamous cell carcinoma cells, the IC50 values of 11 and 12 were 2.9 and 72 nM, as compared with 0.3 nM for PT523 and 27 nM for methotrexate. Thus, activity was decreased by moving the aromatic carboxyl group in PT523 to the meta position and was further diminished by moving it to the para position. The IC50 of the halogenated analogue 13 against

  通过简单的抗叶酸化学方法合成了四个迄今未描述的Nα-（4-氨基-4-脱氧蝶酰基）-Nδ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸的侧链类似物（PT523，4），并与它们的性质进行了比较。 PT523和两种相关化合物，其目的是确定半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸对这种新型不可聚谷氨酸氨基蝶呤类似物的优异体外抗肿瘤活性的作用。Nα-（4-氨基-4-deoxypteroyl）-Nβ-半邻苯二甲酰基-L-2,3-二氨基丙酸（10）和Nα-（4-氨基-4-deoxypteroyl）-Nγ-的IC50值针对培养的A549人非小细胞肺癌细胞的半邻苯二甲酰基-L-2,4-二氨基丁酸（9）分别为23和22 nM，而PT523和Nα-（4-氨基-4-脱氧蝶酰基）- N epsilon-hemiphthaloyl-L-赖氨酸（8）为1。3和5.2 nM。相对于美国国家癌症研究所用于筛选新药的细胞系，还发现相对于PT523而言，体外
• Methotrexate analogs. 26. Inhibition of dihydrofolate reductase and folylpolyglutamate synthetase activity and in vitro tumor cell growth by methotrexate and aminopterin analogs containing a basic amino acid side chain
  作者：Andre Rosowsky、James H. Freisheim、Richard G. Moran、Vishnu C. Solan、Henry Bader、Joel E. Wright、Mary Radike-Smith

  DOI：10.1021/jm00155a012

  日期：1986.5

  Analogues of the antitumor antifolate methotrexate (MTX) were synthesized in which the glutamate (Glu) moiety was replaced by ornithine (Orn), 2,4-diaminobutyric acid (Dab), or 2,3-diaminopropionic acid (Dap). An aminopterin (AMT) analogue with Orn in place of Glu was also synthesized. The MTX analogues were obtained by reaction of 4-amino-4-deoxy-N10-methylpteroic acid (mAPA) and N omega-Boc-alpha

  合成了抗肿瘤抗叶酸甲氨蝶呤（MTX）的类似物，其中谷氨酸（Glu）部分被鸟氨酸（Orn），2,4-二氨基丁酸（Dab）或2,3-二氨基丙酸（Dap）代替。还合成了以Orn代替Glu的氨基蝶呤（AMT）类似物。MTX类似物是通过在氨基氰基磷酸二乙酯存在下，使4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸（mAPA）与N-ω-Boc-α，ω-二氨基链烷酸反应，然后用三氟乙酸（TFA）脱保护而获得的。 ）或通过对硝基苯基-mAPA与Nω-Boc-α，ω-二氨基链烷酸反应并随后用TFA处理。AMT类似物（APA-Orn）是通过在55°C下于55°C下使对硝基苯基4-氨基-4-脱氧-N10-甲酰基蝶酸酯与甲硅烷基化的Nδ-Boc-L-鸟氨酸反应3天（产率为45％） ），皂化（83％）和TFA裂解（89％）。APA-Orn是来自L1210小鼠白血病的二氢叶酸还原酶（DHFR）（IC50 = 0.072 micr