6-(1-methylethoxy)-5-nitrosopyrimidine-2,4-diamine | 98335-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(1-methylethoxy)-5-nitrosopyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 6-isopropoxy-5-nitrosopyrimidine-2,4-diamine；6-isopropoxy-5-nitroso-pyrimidine-2,4-diamine；5-nitroso-2,6-diamino-4-isopropoxy-pyrimidine；5-Nitroso-2,4-diamino-6-isopropyloxy-pyrimidin；5-Nitroso-6-propan-2-yloxypyrimidine-2,4-diamine；5-nitroso-6-propan-2-yloxypyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 98335-77-4
• 化学式: C₇H₁₁N₅O₂
• 分子量: 197.197
• InChiKey: HVYZFXOKXHJRSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1-methylethoxy)-5-nitrosopyrimidine-2,4-diamine 在 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 6-(1-methylethoxy)pyrimidine 2,4,5-triamine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并吡啶-和嘌呤-硫代乙酰胺衍生物：核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）的强抑制剂。

  摘要：

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）属于胞外核苷酸酶家族，可控制细胞外核苷酸，核苷和（di）磷酸盐的水平。为了研究具有药物样特性的NPP1强效和选择性抑制剂的（病理）生理作用。因此，使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯（p -Nph-5'-TMP）作为人工底物，筛选化合物库中的NPP1抑制剂。这导致发现2-（3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基硫基）-N-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（5a）为具有K i的命中化合物。值为217 nM。随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5- b ]吡啶类似物的开发，用p -Nph-5'-进行测定具有高抑制力（K i值分别为5.00 nM和29.6 nM）。以TMP为底物。出乎意料的是，与ATP作为底物相比，测试时这些化合物的效力明显较低，K i值在低微摩尔范围内。对原型抑制剂的抑制机理进行了研究，发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性。

  DOI：

  10.1021/jm501434y
• 作为产物：
  描述：

  6-isopropoxy-2,4-pyrimidinediamine 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 25.0h， 以76%的产率得到6-(1-methylethoxy)-5-nitrosopyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并吡啶-和嘌呤-硫代乙酰胺衍生物：核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）的强抑制剂。

  摘要：

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）属于胞外核苷酸酶家族，可控制细胞外核苷酸，核苷和（di）磷酸盐的水平。为了研究具有药物样特性的NPP1强效和选择性抑制剂的（病理）生理作用。因此，使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯（p -Nph-5'-TMP）作为人工底物，筛选化合物库中的NPP1抑制剂。这导致发现2-（3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基硫基）-N-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（5a）为具有K i的命中化合物。值为217 nM。随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5- b ]吡啶类似物的开发，用p -Nph-5'-进行测定具有高抑制力（K i值分别为5.00 nM和29.6 nM）。以TMP为底物。出乎意料的是，与ATP作为底物相比，测试时这些化合物的效力明显较低，K i值在低微摩尔范围内。对原型抑制剂的抑制机理进行了研究，发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性。

  DOI：

  10.1021/jm501434y

文献信息

• Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040077859A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  This invention relates to a group of trisubstituted and tetrasubstituted pteridine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, solvates, dihydro- and tetrahydroderivatives and enantiomers, possessing unexpectedly desirable pharmaceutical properties, in particular which are highly active immunosuppressive agents, and as such are useful in the treatment in transplant rejection and/or in the treatment of certain inflammatory diseases. These compounds are also useful in preventing or treating cardiovascular disorders, allergic conditions, disorders of the central nervous system and cell proliferative disorders.

  这项发明涉及一组三取代和四取代的嘌呤衍生物，它们的药用盐、N-氧化物、溶剂化物、二氢和四氢衍生物及对映异构体，具有意想不到的、令人满意的药理性质，尤其是作为高度活性的免疫抑制剂，因此可用于治疗移植排斥反应和/或治疗某些炎症性疾病。这些化合物还用于预防或治疗心血管疾病、过敏性疾病、中枢神经系统疾病和细胞增殖紊乱。
• Pteridines. Part CXVIII
  作者：Gerhard Heizmann、Wolfgang Pfleiderer

  DOI：10.1002/hlca.200790195

  日期：2007.10

  (43), prepared from N-(4-bromophenyl)benzamide (47) via49 and 50 to give 1-4-1-[2-amino-7-methyl-4-(1-methylethoxy)pteridin-6-yl]ethyl}amino}phenyl}-1-deoxy-D-ribitol (44) in 62% yield (Scheme 3). Acid cleavage of the isopropylidene groups at room temperature led to 45 and on boiling to 1-4-[1-(2-amino-3,4-dihydro-7-methyl-4-oxopteridin-6-yl)ethyl]amino}phenyl}-1-deoxy-D-ribitol (46). The next step

  我们的部分合成甲烷蝶呤（1）的方法是从6-乙酰基-O 4-异丙基-7-甲基蝶呤（20）开始的，这是通过从6-异丙氧基嘧啶-2,4,5-三胺（19）缩合获得的。和戊烷-2,3,4-三酮（6）或6-异丙氧基-5-亚硝基嘧啶-2,4-二胺（21）和戊烷-2,4-二酮（=乙酰丙酮；22）（方案2）。将NaBH 4还原为20会生成6-（1-羟乙基）-O 4-异丙基-7-甲基蝶呤（23），将其转化为相应的6-（1-氯乙基）和6-（1-溴乙基）衍生物24和25。进行了一系列侧链和位置4的亲核取代反应，作为模型反应，得到26 – 29、32 – 35和39 – 41。的取代基的水解在C（4）引导到对应的蝶呤衍生物30，31，36 - 38，和42。类似地，25与由N制备的1-（4-氨基苯基）-1-脱氧-2,3：4,5-二-O-异亚丙基-D-核糖醇反应（43）-（4-溴苯基）苯甲酰胺（47）通过49和50得到1-
• Pteridine derivatives for the treatment of septic shock and tnf-a-related diseases
  申请人：Waer Mark Jozef Albert

  公开号：US20070004721A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  This invention relates to the use of a group of pteridine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, solvates, dihydro- and tetrahydroderivatives and enantiomers, for the manufacture of a medicament for the prevention or treatment of TNF-α related disorders.

  该发明涉及使用一组黄素衍生物及其医药上可接受的盐、N-氧化物、溶剂合物、二氢-和四氢衍生物和对映体，制造用于预防或治疗与TNF-α相关的疾病的药物。
• Synthesis and in vitro evaluation of 2-amino-4-N-piperazinyl-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-pteridines as dual immunosuppressive and anti-inflammatory agents
  作者：Steven De Jonghe、Arnaud Marchand、Ling-Jie Gao、Agnes Calleja、Eva Cuveliers、Ilse Sienaert、Jean Herman、Gavin Clydesdale、Hassane Sefrioui、Yuan Lin、Wolfgang Pfleiderer、Mark Waer、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.053

  日期：2011.1

  Screening of a pteridine-based compound library led to the identification of compounds exhibiting immunosuppressive as well as anti-inflammatory activity. Optimization afforded a series of 2-amino-4-N-piperazinyl-6-(3,4-dimethoxyphenyl)pteridine analogues. The most potent congeners in this series displayed low nM IC50 values in the Mixed Lymphocyte Reaction (MLR) assay. In addition, these compounds also have potent anti-inflammatory activity as measured in the Tumor Necrosis Factor (TNF) assay. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• IMMUNOSUPPRESSIVE EFFECTS OF PTERIDINE DERIVATIVES
  申请人：4 AZA Bioscience nv

  公开号：EP1658081A2

  公开（公告）日：2006-05-24