N-methoxy-N,5-dimethylnicotinamide | 342602-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-methoxy-N,5-dimethylnicotinamide
• 英文别名: N-Methoxy-5,N-dimethyl-nicotinamide；N-methoxy-N,5-dimethylpyridine-3-carboxamide
• CAS: 342602-12-4
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₂
• 分子量: 180.206
• InChiKey: OEBWEBFRSSZAPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N,5-dimethylnicotinamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 正丁基锂 、 二异丙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.83h， 生成 3-[4-(Dimethylamino)-1-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-2-hydroxy-2-(5-methylpyridin-3-yl)butyl]-2-methoxyquinoline-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  结核病药物贝达喹啉的 C 单元吡啶基类似物的构效关系。

  摘要：

  ATP 合酶抑制剂贝达喹啉对耐药结核病有效，但亲脂性极强 (clogP 7.25)，血浆半衰期很长。此外，贝达喹啉抑制通过心脏 hERG 通道的钾电流，与 QT 间期延长相关，因此需要进行心血管监测。制备了类似物，其中萘 C 单元被取代的吡啶取代，产生亲脂性降低的化合物，预计半衰期会缩短。虽然针对结核分枝杆菌的体外抑制活性 (MIC90) 与化合物亲脂性之间存在直接相关性，但效力仅在 clogP 约 4.0 以下急剧下降，为类似物设计提供了有用的下限。大多数化合物仍然是 hERG 钾通道的有效抑制剂，但值得注意的例外是 IC50 值比贝达喹啉高至少 5 倍。许多化合物具有比贝达喹啉更高的清除率，但这与小鼠体内较低的血浆暴露有关，并且对于大多数化合物而言，相似或更高的 MIC 导致比贝达喹啉更低的 AUC/MIC 比率。这两种抗 hERG 效力较低的化合物表现出与贝达喹啉相似的清除率和出色的体内功效，表明对

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.025
• 作为产物：
  描述：

  甲基丙烯酸缩水甘油酯 在 α,α'-azobisisobutyronitrile 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以93.5%的产率得到N-methoxy-N,5-dimethylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  Process for producing heterocyclic aldehyde

  摘要：

  本发明提供了一种通过氧化具有高选择性和高产率的杂环醇来制备杂环醛的方法。具体来说，通过将至少有一个羟甲基基团与杂环环的碳原子键合的杂环化合物与次氯酸盐在碱的存在下反应，氧化羟甲基基团来制备杂环醛，其中反应在共存至少具有两个2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基-4-基团的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基-4-基团的2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基-4-基团的共存下进行。

  公开号：

  US20050124807A1

文献信息

• [EN] PYRIDAZIN-3 (2H) -ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PYRIDAZINE-3(2H)-ONES ET UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE4
  申请人：ALMIRALL PRODESFARMA SA

  公开号：WO2005049581A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  New pyridazin-e-(2H)-one derivatives having the chemical structure of general formula (I) are disclosed; as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of phosphodiesterase 4.

  新吡啶唑-e-(2H)-酮衍生物，具有通用公式(I)的化学结构被公开；以及它们的制备过程，包含它们的药物组合物以及它们作为磷酸二酯酶4抑制剂的疗法使用。
• Pyridyl Derivatives and Their Use as Mglu5 Antagonists
  申请人：Agejas-Chicharro Francisco Javier

  公开号：US20080194647A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention is directed toward pyridyl derivatives of formula (I) as antagonists of the mGlu5 receptor. As such the compounds may be useful for treatment or prevention of disorders remedied by antagonism of the mGlu5 receptor, wherein Ar is phenyl or napthyl each of which may be substituted by one or more C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 5 acyl, halo, amino, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 5 acylamino, C 1 -C 4 alkylsulfonylamino, mono-, di- or trifluorinated C 1 -C 3 alkyl, substituents which may be the same or different and may bear a CONH 2 , CONHCH 3 , CON(CH 3 ) 2 , CO 2 H, CO 2 CH 3 , OCF 3 , CH 2 NHCOCH 3 , CH 2 NH 2 , CH 2 N(CH 3 ) 2 , CH 2 CN, CH 2 OH, CH 2 NHSO 2 CH 3 , CH 2 N(CH 3 )(CH 2 ) 2 CN, CH 2 N(CH 3 )CH(CH 3 ) 2 , CH 2 NHCH(CH 3 ) 2 , CH 2 NH(CH 2 ) 2 CH 3 , CH 2 NHCO 2 R 4 , CH 2 NHCH 2 CH 3 , CH 2 NHCH 3 NHCOC(CH 3 ) 2 , or N(S(O) 2 CH 3 ) 2 substituent; R 1 is hydrogen, halo, R 4 , CN, C(NOH)R 3 , C(NO—R 4 )R 3 , (CH) 2 CO 2 R 4 , (CH 2 ) n OR 3 , COR 3 , CF 3 , SR 4 , S(O)R 4 , S(O) 2 R 4 , COCH 2 CO 2 R 3 , NHSO 2 R 4 , NHCOR 3 , C(NOR 3 )NH 2 , CH 2 OCOR 3 , (CH 2 ) n NH 2 , CON(CH 3 ) 2 (CH 2 ) n NHCO 2 R 4 , CO 2 R 3 , CONH 2 , CSNH 2 , C(NH)NHOR 3 , (CH 2 ) n N(CH 3 ) 2 , or CONHNHCOR 3 ; R 2 is 1,2-ethenediyl or 1,2-ethynediyl; R 3 is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; R 4 is C 1 -C 4 alkyl; and n is 0, 1, 2, 3 or 4; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an N-oxide thereof.

  本发明涉及公式（I）的吡啶衍生物，作为mGlu5受体的拮抗剂。因此，这些化合物可能对治疗或预防通过拮抗mGlu5受体来治疗的疾病有用，其中Ar是苯基或萘基，可以被一个或多个C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C5酰基，卤素，氨基，硝基，氰基，羟基，C1-C5酰基氨基，C1-C4烷基磺酰氨基，单，二或三氟代C1-C3烷基，取代基可以相同或不同，并且可能带有CONH2，CONH ，CON（CH3）2，CO2H，CO2 ，O ， HCO ， H2，CH2N（ ）2， CN， OH， HSO2 ， （ ）（CH2）2CN， （ ）CH（ ）2， HCH（ ）2， H（ ）2 ， HCO2R4， H ， H NHCOC（ ）2或N（S（O）2 ）2取代基；R1是氢，卤素，R4，CN，C（NOH）R3，C（NO—R4）R3，（CH）2CO2R4，（ ）nOR3，COR3，CF3，SR4，S（O）R4，S（O）2R4，CO CO2R3，NHSO2R4，NHCOR3，C（NOR3）NH2， OCOR3，（ ）nNH2，CON（ ）2（ ）nNHCO2R4，CO2R3，CONH2，CSNH2，C（NH）NHOR3，（ ）nN（ ）2或CONHNHCOR3；R2是1,2-乙烯基或1,2-乙炔基；R3是氢或C1-C4烷基；R4是C1-C4烷基；n为0、1、2、3或4；或其药学上可接受的盐或其N-氧化物。
• Pyridazin-3(2)-one derivatives and their use as pde4 inhibitors
  申请人：Dal Piaz Vittorio

  公开号：US20070197536A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  New pyridazin-e-(2H)-one derivatives having the chemical structure of general formula (I) are disclosed; as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of phosphodiesterase 4.

  本发明揭示了具有一般式（I）化学结构的新吡啶并嗪酮衍生物；以及它们的制备方法、包含它们的制药组合物以及它们在治疗中作为磷酸二酯酶4抑制剂的用途。
• Pyridazin-3(2H)-one derivatives and their use as PDE4 inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall S.A.

  公开号：US07511038B2

  公开（公告）日：2009-03-31

  New pyridazin-e-(2H)-one derivatives having the chemical structure of general formula (I) are disclosed; as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of phosphodiesterase 4.

  本发明揭示了具有通式（I）化学结构的新吡啶并[2H]-酮衍生物；以及制备它们的过程，包括它们的药物组成物和它们作为磷酸二酯酶4抑制剂在治疗中的应用。
• METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS AS FUNGICIDES
  申请人：Dow AgroSciences LLC

  公开号：US20150291632A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The instant invention describes compounds of Formula I having metalloenzyme modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by such metalloenzymes.

  本发明描述了具有金属酶调节活性的I型化合物，并提供了治疗由这些金属酶介导的疾病、疾病或症状的方法。