3-(2-carboethoxyethyl)-9-desmethylartemisinin | 179738-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异苯并呋喃
• 英文名称: 3-(2-carboethoxyethyl)-9-desmethylartemisinin
• 英文别名: ethyl 3-[(1S,4S,5R,8S,12S,13S)-5-methyl-10-oxo-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-1-yl]propanoate
• CAS: 179738-69-3
• 化学式: C₁₈H₂₆O₇
• 分子量: 354.4
• InChiKey: HIUZLVNEAUAANM-HVMIVFKDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-carboethoxyethyl)-9-desmethylartemisinin 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以55%的产率得到octahydro-3-(2-carboethoxyethyl)-6-methyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin
  参考文献：
  名称：

  抗疟药青蒿素的构效关系。5. 在 C-3 和 C-9 处取代的 10-脱氧青蒿素类似物。

  摘要：

  10-脱氧青蒿素 3 的新型 3-和 9-取代类似物 (4-19) 是从相应的已知内酯通过硼氢化钠和三氟化硼乙醚合一锅还原制备的。在小规模反应中遇到了与这种非均相反应相关的重现性问题，因此寻求替代方法来减少这种反应。使用两步序列，包括用二异丁基氢化铝低温还原，然后在三乙基硅烷的存在下用三氟化硼醚合物脱氧，通过相应的中间体内酯将内酯转化为四氢吡喃的重现性更高。以这种方式，10-脱氧青蒿素（3）可以从青蒿素（1）中获得，总产率超过 95%。所有类似物都针对恶性疟原虫的 W-2 和 D-6 菌株进行了体外测试。一些类似物比天然产物 (+)-青蒿素 (1) 或 10-脱氧青蒿素 (3) 更具活性。讨论了与生物测定数据相关的常规构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm9603577
• 作为产物：
  描述：

  6-{(1S,3S,6R)-3-Carboxymethyl-6-methyl-2-[1-trimethylsilanyl-meth-(Z)-ylidene]-cyclohexyl}-4-oxo-hexanoic acid ethyl ester 在 硫酸 、 氧气 、 silica gel 、 臭氧 作用下， 生成 3-(2-carboethoxyethyl)-9-desmethylartemisinin
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Relationships of the Antimalarial Agent Artemisinin. 4. Effect of Substitution at C-3

  摘要：

  Novel antimalarial artemisinin analogs, 3-alkylartemisinins as well as 3-(arylalkyl)- and 3-(carboxyalkyl)artemisinins, were prepared via the synthetic intermediate 2. Formation of the N,N-dimethylhydrazones 5 and 24 and then regio- and chemoselective deprotonation followed by alkylation provided initially alkylated hydrazones that upon chromatography gave ketones 6-13 and 25-30. Direct ozonolysis of the ketones followed by in situ acidification lead directly to the formation of title compounds 14-21 and 31-36. The analogs were tested in vitro against W-2 and D-6 strains of Plasmodium falciparum and found to be in some cases much more active than the natural product (+)-artemisinin. The results were included in structure-activity relationship (CoMFA) studies for further analog design.

  DOI：

  10.1021/jm960200e