tert-butyl (2R)-2-[(1R)-1-hydroxypropyl]hexahydro-1-pyridinecarboxylate | 1206551-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (2R)-2-[(1R)-1-hydroxypropyl]hexahydro-1-pyridinecarboxylate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 2-((R)-1-hydroxypropyl)piperidine-1-carboxylate；N-Boc-(+)-β-conhydrine；tert-butyl (2R)-2-[(1R)-1-hydroxypropyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1206551-06-5
• 化学式: C₁₃H₂₅NO₃
• 分子量: 243.346
• InChiKey: TZLDOZMPGLEGAW-GHMZBOCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R)-2-[(1R)-1-hydroxypropyl]hexahydro-1-pyridinecarboxylate 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以100%的产率得到(+)-β-conhydrine
  参考文献：
  名称：

  N-Boc-2-硫代哌啶的高对映选择性催化动态拆分：(R)-(+)-N-Boc-哌啶酸、(S)-(-)-Coniine、(S)-(+)-Pelletierine、 (+)-β-Conhydrine 和 (S)-(-)-罗哌卡因以及 (-)-Lasubine II 和 (+)-Cermizine C 的正式合成

  摘要：

  在 TMEDA 存在下，使用手性配体 8 或其非对映异构体 9 的 rac-2-锂硫-N-Boc-哌啶催化动态拆分 (CDR) 导致使用广泛的 2-取代哌啶的两种对映体的高度对映选择性合成亲电试剂的范围。CDR 已应用于 (R)- 和 (S)-哌啶酸衍生物、(+)-β-conhydrine、(S)-(+)-pelletierine 和 (S)-(-)-ropivacaine 的合成(-)-lasubine II 和 (+)-cermizine C 的正式合成。

  DOI：

  10.1021/ja105772z
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氢-4-[[(三氟甲基)磺酰]氧基]-1(2H)-吡啶甲酸叔丁酯 在 Crabtree's catalyst 、 (R,R)-Taniaphos 、 氢气 、 palladium diacetate 、 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~130.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 62.0h， 生成 tert-butyl (2R)-2-[(1R)-1-hydroxypropyl]hexahydro-1-pyridinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用高对映选择性催化硼烷基烯异构化的所有四种甲喹喹立体异构体的简明合成和抗疟活性

  摘要：

  甲氟喹的优缺点：优化了用于抗疟药甲氟喹立体选择性合成的高对映选择性催化硼化异构化/醛烯丙基硼化方法，从而有效合成了所有四种甲氟喹立体异构体和类似物（参见方案）。这些强效化合物的绝对构型是通过化学合成首次确定的。

  DOI：

  10.1002/anie.201303931

文献信息

• Highly Enantioselective Catalytic Dynamic Resolution of <i>N</i>-Boc-2-lithiopiperidine: Synthesis of (<i>R</i>)-(+)-<i>N-</i>Boc-Pipecolic Acid, (<i>S</i>)-(−)-Coniine, (<i>S</i>)-(+)-Pelletierine, (+)-β-Conhydrine, and (<i>S</i>)-(−)-Ropivacaine and Formal Synthesis of (−)-Lasubine II and (+)-Cermizine C
  作者：Timothy K. Beng、Robert E. Gawley

  DOI：10.1021/ja105772z

  日期：2010.9.8

  syntheses of both enantiomers of 2-substituted piperidines using a wide range of electrophiles. The CDR has been applied to the synthesis of (R)- and (S)-pipecolic acid derivatives, (+)-beta-conhydrine, (S)-(+)-pelletierine, and (S)-(-)-ropivacaine and the formal synthesis of (-)-lasubine II and (+)-cermizine C.

  在 TMEDA 存在下，使用手性配体 8 或其非对映异构体 9 的 rac-2-锂硫-N-Boc-哌啶催化动态拆分 (CDR) 导致使用广泛的 2-取代哌啶的两种对映体的高度对映选择性合成亲电试剂的范围。CDR 已应用于 (R)- 和 (S)-哌啶酸衍生物、(+)-β-conhydrine、(S)-(+)-pelletierine 和 (S)-(-)-ropivacaine 的合成(-)-lasubine II 和 (+)-cermizine C 的正式合成。
• Stereoselective total synthesis of (+)-β-conhydrine from d-mannitol
  作者：Ahmed Kamal、Saidi Reddy Vangala、N.V. Subba Reddy、V. Santhosh Reddy

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.10.017

  日期：2009.11

  An asymmetric synthesis of the piperidine alkaloid (+)-β-conhydrine has been developed starting from (R)-protected glyceraldehyde as the chiral precursor using Barbier allylation, azide nucleophilic substitution, and ring-closing metathesis as the key steps.

  以Barbier烯丙基化，叠氮化物亲核取代和闭环复分解为关键步骤，从（R）-保护的甘油醛作为手性前体开始，开发了哌啶生物碱（+）-β-conhydrine的不对称合成。
• Asymmetric Substitutions of 2-Lithiated N-Boc-piperidine and N-Boc-azepine by Dynamic Resolution
  作者：Iain Coldham、Sophie Raimbault、David T. E. Whittaker、Praful T. Chovatia、Daniele Leonori、Jignesh J. Patel、Nadeem S. Sheikh

  DOI：10.1002/chem.200903059

  日期：2010.4.6

  (N‐Boc‐piperidine) with sBuLi and TMEDA provides a racemic organolithium that can be resolved using a chiral ligand. The enantiomeric organolithiums can interconvert so that a dynamic resolution occurs. Two mechanisms for promoting enantioselectivity in the products are possible. Slow addition of an electrophile such as trimethylsilyl chloride allows dynamic resolution under kinetic control (DKR). This

  的质子抽象ñ -叔丁氧羰基哌啶（Ñ -Boc哌啶）与小号BuLi和TMEDA提供可以使用手性配体拆分的外消旋有机锂。对映体有机锂可以互变，从而产生动态拆分。促进产物中对​​映选择性的两种机制是可能的。缓慢添加亲电子试剂（例如三甲基甲硅烷基氯）可以在动力学控制（DKR）下实现动态拆分。该过程具有高对映选择性，并通过亚化学计量的手性配体催化（催化动态动力学拆分）而成功。或者，可以在热力学控制下以良好的对映选择性（动态热力学分辨率，DTR）拆分该有机锂的两种对映异构体。发现的最佳配体是基于手性二氨基醇盐。使用DTR，多种亲电试剂可用于提供对映体富集的2-取代哌啶的不对称合成，包括（在Boc脱保护后）生物碱（+）-β-羟基。尽管收率较低，但化学反应扩展到了相应的2位取代的7元氮杂环庚烷环衍生物。
• Synthetic Studies towards Pyrido[1,2-a]azepine Stemona Alkaloids
  作者：Martin Morgenstern、Camilla Mayer、Thorsten Bach、Alexander Pöthig

  DOI：10.1055/a-1777-2477

  日期：——

  The carbon skeleton of the Stemona alkaloids stemokerrin and cochinchistemonine was assembled from three building blocks (a piperidine, a furan, and a tetronate). Key steps linking the fragments included a Stille cross-coupling (piperidine/furan) and an aldol-type addition of a tetronate. The furan served as a latent 1,4-difunctional compound which was converted into a γ-ketolactone by a type II photooxygenation

  Stemona生物碱stemokerrin 和cochinchistemonine的碳骨架由三个组成部分（哌啶、呋喃和tetronate）组装而成。连接片段的关键步骤包括 Stille 交叉偶联（哌啶/呋喃）和醛醇型添加 tetronate。呋喃作为一种潜在的 1,4-双官能化合物，通过 II 型光氧化作用转化为 γ-酮内酯。试图通过后期氧化或消除来构建茎干蛋白的 C12-C13 双键仍然不成功。取而代之的是非天然产物dihydrostemokerrin和furostemokerrin。
• .alpha.-Lithioamine synthetic equivalents: syntheses of diastereoisomers from the Boc-piperidines
  作者：Peter Beak、Won Koo Lee

  DOI：10.1021/jo00296a008

  日期：1990.4