摘要:
我们使用N-甲基吡咯(Py)-N-甲基咪唑(Im)聚酰胺与DNA烷基化剂,苯丁酸氮芥或1-(氯甲基)-5-羟基-1,2-二氢- 3 H-苯并[ e ]吲哚(seco -CBI)。聚酰胺-苯丁酸氮芥缀合物1 - 4中的位置不同,在其中DNA烷基化苯丁酸氮芥部分结合至PY-林聚酰胺。高分辨率变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)表明,苯丁酸氮芥缀合物1 - 4在Py–Im聚酰胺核心部分识别的序列上烷基化的DNA。结合位置极大地影响了反应性和序列特异性,这反映了DNA小沟中烷基化剂的几何形状。聚酰胺-开环-CBI共轭5的合成向苯丁酸氮芥的与的功效比较开环-CBI作为PY-林聚酰胺的烷基化部分。变性PAGE分析揭示的聚酰胺的DNA烷基化活性开环-CBI共轭5相似,聚酰胺-苯丁酸氮芥偶联物的1和2。相反,缀合物5的细胞毒性优于偶联物的1 - 4。这些结果表明,与苯丁酸氮芥缀合物相比,seco -CBI缀