N1,N6-disuccinimidyl-(2R,3R,4R,5R)-2,5-di(benzyloxy)-3,4-O-isopropylidenehexanediamide | 213895-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N1,N6-disuccinimidyl-(2R,3R,4R,5R)-2,5-di(benzyloxy)-3,4-O-isopropylidenehexanediamide
• 英文别名: 2,5-di-O-benzyl-3,4-O-isopropylidene-L-mannaric acid bissuccinimidyl diester；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2R)-2-[(4R,5R)-5-[(1R)-2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-2-oxo-1-phenylmethoxyethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-phenylmethoxyacetate
• CAS: 213895-44-4
• 化学式: C₃₁H₃₂N₂O₁₂
• 分子量: 624.601
• InChiKey: ZBLIADHCLVGDMR-BIYDSLDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1,N6-disuccinimidyl-(2R,3R,4R,5R)-2,5-di(benzyloxy)-3,4-O-isopropylidenehexanediamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2,5-Bis-benzyloxy-3,4-dihydroxy-hexanedioic acid bis-[(4-hydroxy-2-methyl-phenyl)-amide]
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型有效的C2对称HIV-1蛋白酶抑制剂。L-甘露酸作为拟肽支架的用途。

  摘要：

  已经进行了使用衍生的碳水化合物作为C2对称HIV-1蛋白酶抑制剂的研究。在C-2和C-5处对L-甘露酸（6）进行双-O-苄基化，然后与氨基酸和胺偶联，基于C端重复生成C2对称产物。已经发现了有效的HIV蛋白酶抑制剂28 Ki = 0.4 nM和43 Ki = 0.2 nM，并且已经开发出两种合成方法，其中一种可以通过仅三个化学步骤由市售材料制备这些抑制剂。在抑制剂中将-COOMe换成-CONHMe时，观察到效价从IC50 = 5000 nM（23）到IC50 = 15 nM（28）显着增加，导致两者之间净增加一个氢键相互作用-NH-基团和HIV蛋白酶主链（Gly 48/148）。

  DOI：

  10.1021/jm970777b
• 作为产物：
  描述：

  N1,N6-dimethyl-(2R,3R,4R,5R)-2,5-dibenzyloxy-3,4-dihydroxy hexanediamide 在 lithium hydroxide 、 lead(II) nitrate 、 camphor-10-sulfonic acid 、 双氧水 、 sodium acetate 、 dinitrogen tetraoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 N1,N6-disuccinimidyl-(2R,3R,4R,5R)-2,5-di(benzyloxy)-3,4-O-isopropylidenehexanediamide
  参考文献：
  名称：

  Solid phase assisted synthesis of HIV-1 protease inhibitors. Expedient entry to unsymmetrical substitution of a C₂ symmetric template

  摘要：

  已开发出一种固相合成方法，可制备非对称HIV-1蛋白酶抑制剂，这些抑制剂通过传统的溶液相化学方法（18a-g）难以获得。为制备这些化合物，将（1S,2R）-（-）-顺式-1-邻苯二甲酰亚胺基-2-吲哚醇（3）的羟基与Merrifield树脂通过二氢吡喃链偶联。裂解邻苯二甲酰亚胺保护基，并使释放的胺与双活化对称二酸15反应，得到树脂结合的酰胺16。将16与氨基酸和胺类物质偶联，随后水解产生所需的非对称产物18a-g，从中鉴定出有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，例如18e（k_i = 0.1 nM）、18a（k_i = 0.2 nM）和18c（k_i = 2 nM）。关键词：HIV、抑制剂、蛋白酶、固相。

  DOI：

  10.1139/v00-012

文献信息

• Design and synthesis of HIV-1 protease inhibitors. Novel tetrahydrofuran P2/P2′-groups interacting with Asp29/30 of the HIV-1 protease. Determination of binding from X-ray crystal structure of inhibitor protease complex
  作者：Karin Oscarsson、Martina Lahmann、Jimmy Lindberg、Jussi Kangasmetsä、Torsten Unge、Stefan Oscarson、Anders Hallberg、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00535-7

  日期：2003.3

  tested for protease inhibition and antiviral activity. Six novel 4-aminotetrahydrofuran derivatives were prepared starting from commercially available isopropylidene-alpha-D-xylofuranose yielding six symmetrical and six unsymmetrical inhibitors. Promising sub nanomolar HIV-1 protease inhibitory activities were obtained. The X-ray crystal structure of the most potent inhibitor (23, K(i) 0.25 nM) co-crystallised

  已合成了一系列具有新的四氢呋喃P2 / P2'基团的HIV-1蛋白酶抑制剂，并测试了其蛋白酶抑制作用和抗病毒活性。从市售的异亚丙基-α-D-木呋喃糖开始制备了六种新颖的4-氨基四氢呋喃衍生物，产生了六种对称和六种不对称抑制剂。获得了有希望的亚纳摩尔HIV-1蛋白酶抑制活性。讨论了与HIV-1蛋白酶共结晶的最有效抑制剂（23，K（i）0.25 nM）的X射线晶体结构，并与抑制剂1a和1b进行了比较。