3-fluoro-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)aniline | 1269631-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)aniline
• 英文别名: 3-fluoro-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]aniline
• CAS: 1269631-99-3
• 化学式: C₁₂H₁₈FN₃
• 分子量: 223.293
• InChiKey: NRVUTVFYFOQZCR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)aniline 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 PyClock 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-4-methyl-3-(pyridin-3-ylethynyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  抑制剂克服干细胞因子受体KIT中的继发突变。

  摘要：

  在现代癌症治疗中，已证明使用抗受体酪氨酸激酶（RTK）的有机小分子是一种有价值的策略。癌细胞与与RTK连锁的失调的信号通路的关联代表了靶向癌症治疗中的关键要素。酪氨酸激酶肥大/干细胞生长因子受体KIT是临床相关RTK的一个例子。KIT的目标是在胃肠道间质瘤（GIST）和慢性粒细胞性白血病（CML）中进行癌症治疗。但是，在催化域内获得性耐药突变降低了该策略的效力，并且是治疗失败的最常见原因。在这里，我们介绍了新型II型激酶抑制剂的结构化设计和合成，以克服KIT中的这些突变。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00841
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-硝基溴苄 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-fluoro-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  抑制剂克服干细胞因子受体KIT中的继发突变。

  摘要：

  在现代癌症治疗中，已证明使用抗受体酪氨酸激酶（RTK）的有机小分子是一种有价值的策略。癌细胞与与RTK连锁的失调的信号通路的关联代表了靶向癌症治疗中的关键要素。酪氨酸激酶肥大/干细胞生长因子受体KIT是临床相关RTK的一个例子。KIT的目标是在胃肠道间质瘤（GIST）和慢性粒细胞性白血病（CML）中进行癌症治疗。但是，在催化域内获得性耐药突变降低了该策略的效力，并且是治疗失败的最常见原因。在这里，我们介绍了新型II型激酶抑制剂的结构化设计和合成，以克服KIT中的这些突变。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00841

文献信息

• [EN] FUSED PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY ON FMS KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE FUSIONNÉS AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE SUR LES FMS KINASE
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2014003483A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  Disclosed are a fused pyrimidine derivative of formula (I), and a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, hydrate and solvate thereof, which have an excellent inhibitory activity on FMS kinases, and a pharmaceutical composition comprising the same is effective in preventing or treating diseases caused by abnormal activation of FMS kinases such as immunologic diseases, metabolic diseases, inflammatory diseases, cancers and tumors.

  本文披露了一种公式（I）的融合嘧啶衍生物，以及其药用可接受的盐、立体异构体、水合物和溶剂合物，具有对FMS激酶的出色抑制活性，包含该物质的药物组合物在预防或治疗由FMS激酶异常激活引起的疾病方面具有有效性，如免疫疾病、代谢性疾病、炎症性疾病、癌症和肿瘤。
• Biological evaluation of 2-methylpyrimidine derivatives as active pan Bcr-Abl inhibitors
  作者：DingBiao Zou、YaTao Qiu、ZhengChao Tu、ChenZhong Liao、JinFeng Luo、QingQing Meng、RiSheng Yao、Zheng Li、Sheng Jiang

  DOI：10.1007/s11426-013-5011-9

  日期：2014.6

  We designed a series of 2-methylpyrimidine derivatives as new BCR-ABL inhibitors using scaffold-hopping strategy. These synthetic compounds exhibited significant inhibition against a broad spectrum of Bcr-Abl mutants including the gatekeeper T315I mutant. Compound 7u showed very potent kinase inhibitory activities against Bcr-Abl WT, Bcr-Abl E255K, Bcr-Abl Q252H, Bcr-Abl G250E and Bcr-Abl T315I, with IC50 values of 0.13 nM, 0.17 nM, 0.24 nM, 0.19 nM and 0.65 μM, respectively. This compound also displayed anti-proliferation activity against K562 cell line with an IC50 value of 1.1 nM, thus representing a new lead for further optimization.

  我们设计了一系列2-甲基吡啶衍生物作为新的BCR-ABL抑制剂，采用了支架跳跃策略。这些合成化合物对广泛的Bcr-Abl突变体表现出显著的抑制作用，包括门控突变体T315I。化合物7u对Bcr-Abl WT、Bcr-Abl E255K、Bcr-Abl Q252H、Bcr-Abl G250E和Bcr-Abl T315I的激酶抑制活性非常强，IC50值分别为0.13 nM、0.17 nM、0.24 nM、0.19 nM和0.65 μM。该化合物还对K562细胞系显示出抗增殖活性，IC50值为1.1 nM，因此代表了进一步优化的新先导化合物。
• 脲代炔基嘧啶或脲代炔基吡啶类化合物、及其组合物与应用
  申请人：北京赛特明强医药科技有限公司

  公开号：CN112341378A

  公开（公告）日：2021-02-09

  本发明涉及具有式(I)的脲代炔基嘧啶或脲代炔基吡啶类化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物在药物制备中的应用，所述药物可以作为ABL、ABL‑T315I、KIT及VEGFR‑2等激酶抑制剂用于治疗相关的疾病。
• Heterocyclic compounds as kinase inhibitors
  申请人：NUVATION BIO INC.

  公开号：US11174252B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  Heterocyclic compounds of Formula (J) as CDK4 or CDK6 or other CDK inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供了作为 CDK4 或 CDK6 或其他 CDK 抑制剂的式 (J) 的杂环化合物。这些化合物可用作治疗疾病的药物，尤其可用于肿瘤学。
• [EN] POLYSUBSTITUTED ANILINOPYRIMIDINE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ANILINOPYRIMIDINE POLYSUBSTITUÉ, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种多取代苯氨基嘧啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：HANGZHOU BIO CREATIVITY PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2020135507A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  本发明公开了一种具有通式Ⅰ结构的多取代苯氨基嘧啶衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物及其药学上可接受的盐或溶剂化合物是激酶CDK4、CDK6和/或CDK9抑制剂，可更广泛地用于癌症的治疗，具有巨大的临床应用价值。