4-methyl-6-oxo-1-(o-tolyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carbonyl chloride | 1633821-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-methyl-6-oxo-1-(o-tolyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carbonyl chloride
• CAS: 1633821-48-3
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 262.696
• InChiKey: XZILXKFWGQDFRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.23
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  51.96
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(piperdine-1-yl)propoxy)quinolin-4-yloxy)aniline 、 4-methyl-6-oxo-1-(o-tolyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carbonyl chloride 在 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-4-methyl-6-oxo-1-(2-methylphenyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含哒嗪酮部分作为潜在抗肿瘤药的新型4-苯氧基喹啉衍生物的设计，合成与结构-活性关系

  摘要：

  合成了一系列含有哒嗪酮部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对五种癌细胞系（HT-29，H460，A549，MKN-45和U87MG）的体外细胞毒活性。大多数化合物对一种或多种细胞系表现出中度至显着的细胞毒性和高选择性。进一步检查化合物15a，20a，15b，15c，20d和16e对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物15a（c-Met的半数最大抑制浓度[IC 50] = 2.15 nM）对HT-29，H460和A549细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为0.10μM，0.13μM和0.05μM，因此效力比福替尼高1.5到2.3倍。他们的初步结构-活性关系（SAR）研究表明，末端苯环上的吸电子基团对于改善抗肿瘤活性是有益的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.068
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-methyl-6-oxo-1-(2-methylphenyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylate 在 草酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-methyl-6-oxo-1-(o-tolyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估的4-（吡啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物带有一个5-甲基哒嗪-3（2 H）一片段。

  摘要：

  设计，合成，评估一系列带有5-甲基吡啶并嗪-3（2 H）一个片段的4-（吡啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物。大多数化合物显示出对A549，HeLa和MCF-7癌细胞系的有效抑制活性。其中，最有前途的化合物40对A549，HeLa和MCF-7细胞系表现出优异的活性，其IC 50值分别为1.03、1.15和2.59μM，比Golvatinib的活性高2.60-6.95倍。构效关系（SARs）表明5-甲基哒嗪-3（2 H一个至“ 5-原子的连接基”和用吗啉基团修饰酰胺有助于增强化合物的抑制活性。此外，对化合物40的进一步研究主要包括c-Met激酶活性，浓度依赖性，细胞凋亡（ac啶橙染色）和分子对接。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127076

文献信息

• Discovery of novel 7-azaindole derivatives bearing dihydropyridazine moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Qidong Tang、Linxiao Wang、Yongli Duan、Wenhui Wang、Shunmin Huang、Jia Zhi、Shuang Jia、Wufu Zhu、Ping Wang、Rong Luo、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.045

  日期：2017.6

  A series of 7-azaindole derivatives bearing the dihydropyridazine scaffold were synthesized and evaluated for their c-Met kinase inhibitory, and antiproliferative activity against 4 cancer cell lines (HT29, A549, H460, U87MG) were evaluated in vitro. Most compounds showed moderate to excellent potency. Compared to foretinib, the most promising analog 34 (c-Met IC50: 1.06 nM, a multitarget tyrosine kinase inhibitor) showed a 6.4-, 7.8-, and 3.2-fold increase in activity against HT29, A549, and H460 cell lines, respectively. Structure activity relationship studies indicated that mono-EWGs (such as R-2 = F) at 4-position of moiety D was a key factor in improving the antitumor activity. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.