N-[4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazinyl)butyl]-2-naphthamide | 314776-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-[4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazinyl)butyl]-2-naphthamide
• 英文别名: DO 897；prestwick-559；DO 897/99；DO-897；BP 897；BP897；2-Naphthalenecarboxamide, N-(4-(4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl)butyl)-；N-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]naphthalene-2-carboxamide
• CAS: 314776-92-6；192384-87-5
• 化学式: C₂₆H₃₁N₃O₂
• 分子量: 417.551
• InChiKey: MNHDKMDLOJSCGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-methoxyphenyl)piperazine hydrochloride 在 镍 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 ammonium hydroxide 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-[4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazinyl)butyl]-2-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  N-（ω-（4-（2-（甲氧基苯基）哌嗪-1-基）烷基）羧酰胺作为多巴胺D2和D3受体配体。

  摘要：

  多巴胺D（3）受体被认为是治疗各种神经系统疾病和精神疾病的潜在治疗靶标。针对高亲和力和D（3）与D（2）受体优先的配体，部分激动剂BP 897被视为前导结构。间隔基和芳基部分的变化导致N-烷基化的1-（2-甲氧基苯基）哌嗪具有显着改善的亲和力和选择性。分子建模研究支持结构的发展。多巴胺D（2）和D（3）受体配体的药理模型是从它们潜在的生物活性构象发展而来的，并进行了比较，以便深入了解对于D（2）/ D（3）受体选择性重要的分子特性。对于此处介绍的72种化合物，脂族或芳基间隔基中的扩展和更线性的构象原来是对多巴胺D（3）受体选择性至关重要。芳基部分（苯甲酰胺，杂芳基酰胺，芳基酰亚胺）的结构多样性对（亚）纳摩尔D（3）受体亲和力有重大影响，这是通过更刚性的芳基丙烯酰胺衍生物进行优化的。化合物38（ST 280，（E）-4-碘-N-（4-（4-（2-（甲氧基苯基）哌嗪-1-基）丁基）肉桂酰胺）显

  DOI：

  10.1021/jm030836n

文献信息

• 2-naphthamide derivatives and their therapeutic applications
  申请人：Institut National De La Sante et De La Recherche Medicale-INSERM

  公开号：US05985895A1

  公开（公告）日：1999-11-16

  The invention relates to 2-naphthamide derivatives, in the form of bases or of salts, corresponding to the following general formula (I): ##STR1## in which: the Z-Y entity represents an N--CH.sub.2, C.dbd.CH or CH--CH.sub.2 group; R.sup.1 represents a hydrogen, fluorine, bromine or iodine atom or a hydroxyl, methoxy, nitrile or nitro group; R.sup.2 represents a hydrogen or bromine atom or a hydroxyl, methoxy, nitrile or nitro group; the R.sub.1 and R.sub.2 substituents both being situated on the same ring of the naphthamide unit or each being situated on one of the rings; R.sup.3 and R.sup.4 can be identical or different and each independently represent a hydrogen or chlorine atom or a methoxy or methyl group or an electron-withdrawing group. The invention also relates to their therapeutic applications as partial agonists of the dopamine D.sub.3 receptor. The invention applies more particularly to the treatment of neuropsychiatric conditions involving the dopamine D.sub.3 receptor, in particular psychotic and depressive states, to the treatment of drug-dependence states or to the treatment of disorders of a sexual nature.

  本发明涉及2-萘酰胺衍生物，其形式为盐或碱，对应以下一般式（I）：##STR1## 其中：Z-Y实体代表N-CH.sub.2，C.dbd.CH或CH-CH.sub.2基团；R.sup.1代表氢，氟，溴或碘原子或羟基，甲氧基，腈或硝基基团；R.sup.2代表氢或溴原子或羟基，甲氧基，腈或硝基基团；R.sub.1和R.sub.2取代基均位于萘酰胺单元的同一环上或各位于一个环上；R.sup.3和R.sup.4可以相同也可以不同，分别独立地代表氢或氯原子或甲氧基或甲基基团或电子吸引基团。本发明还涉及它们作为多巴胺D.sub.3受体的部分激动剂的治疗应用。本发明特别适用于治疗涉及多巴胺D.sub.3受体的神经精神疾病，特别是精神病和抑郁症，治疗药物依赖状态或治疗性质障碍。
• Selective Ligands for the Dopamine 3 (D3) Receptor and Methods of using the Same
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20110184033A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  Potent and selective ligands for the dopamine 3 (D 3 ) receptor are disclosed. The D3 receptor ligands have a structural formula (I) wherein X is C═O or SO 2 , R 1 is C 1-6 alkyl, R 2 is aryl, heteroaryl, aryl, —(CH 2 ) 1-3 aryl, or —(CH 2 ) 1-3 heteroaryl, and n is 0 or 1. Methods of using the D 3 receptor ligands in the treatment of diseases and conditions wherein modulation of the D 3 receptor provides a benefit also are disclosed.

  揭示了对多巴胺3（D3）受体具有强效和选择性的配体。D3受体配体具有结构式（I），其中X是C═O或SO2，R1是C1-6烷基，R2是芳基，杂环芳基，芳基，—（CH2）1-3芳基或—（CH2）1-3杂环芳基，n为0或1。还揭示了在调节D3受体提供益处的疾病和病况的治疗中使用D3受体配体的方法。
• REVERSAL OF L-DOPA-INDUCED DYSKINESIA BY NEURONAL NICOTINIC RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Jordan Kristen G.

  公开号：US20120157477A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention includes methods, uses, and compounds for treating or preventing L-dopa-induced dyskinesias.

  本发明涉及用于治疗或预防L-多巴引起的运动障碍的方法、用途和化合物。
• Organophotocatalytic N–O Bond Cleavage of Weinreb Amides: Mechanism-Guided Evolution of a PET to ConPET Platform
  作者：Julia Soika、Calum McLaughlin、Tomáš Neveselý、Constantin G. Daniliuc、John. J. Molloy、Ryan Gilmour

  DOI：10.1021/acscatal.2c02991

  日期：2022.8.19

  A mild, organophotocatalytic N–O bond cleavage of Weinreb amides is disclosed, thereby expanding the chemistry of this venerable motif beyond acylation. This redox neutral process begins to reconcile the ubiquity of N–O bonds in contemporary synthesis with the disproportionately harsh, stoichiometric conditions that are often required for bond cleavage. The strategy is compatible with the parent alkyl

  Weinreb 酰胺的温和、有机光催化 N-O 键裂解，从而将这一古老基序的化学扩展到酰化之外。这种氧化还原中性过程开始调和当代合成中普遍存在的 N-O 键与键断裂通常所需的不成比例的苛刻化学计量条件。该策略与母体烷基衍生物（N-OMe、N-OAlkyl）兼容，从而补充了定制的O- 需要 N-OAr 基团的取代基方法（Ar = 缺电子）。公开了广泛的无环和环状衍生物（>40 个实例，高达 95%），并且该方法的合成效用在一系列应用中得到证明。在环状 Weinreb 酰胺衍生物的情况下，该平台能够在一次转化中生成不同链长的两亲酰胺醛。受 Emil Fischer 1908 年使用钠汞齐合成氨基乙醛的开创性启发，这种方法提供了一种更温和的途径来获得这类重要的材料。机械引导的反应发展证明了光诱导电子转移 (PET) 机制的参与，这已进一步发展为连续光诱导电子转移 (ConPET) 歧管：
• Coordination assembly enables highly selective catalytic hydroaminomethylation of olefins
  作者：Chun Qian、Qingshu Zheng、Jie Chen、Bo Tu、Tao Tu

  DOI：10.1039/d2gc04195b

  日期：——

  produce amines, but control of the selectivity between linear and branched products is still challenging. Herein, a series of solid main-chain NHC–rhodium(I) polymers prepared by coordination assembly were found to be highly efficient single-site catalysts in the HAM of olefins. A dramatic enhancement of both productivity (up to 98% yield) and linear selectivity (up to 99 : 1) was observed, largely

  烯烃的加氢氨甲基化 (HAM) 是生产胺类最有前途和最实用的方法之一，但控制线性和支化产物之间的选择性仍然具有挑战性。在此，发现一系列通过配位组装制备的固体主链 NHC-铑 ( I ) 聚合物是烯烃 HAM 中的高效单中心催化剂。观察到生产率（高达 98% 的收率）和线性选择性（高达 99:1）的显着提高，这主要是由于固体催化剂的扩展配位组装结构所施加的限制。除了广泛的底物范围外，创纪录的营业额为 2.1 × 10 5实现了，固体催化剂可以重复使用18次以上，活性和选择性没有明显损失。该协议对敏感官能团具有很高的容忍度，其实用性体现在直接从烯丙醇或杂环胺合成几种领先的药物，无需任何保护或脱保护操作，规模可达一克。