4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁腈 | 25024-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁腈
• 英文名称: 4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)butyronitrile
• 英文别名: 1-(3-Cyanopropyl)-4-(2-methoxyphenyl)-piperazine；4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butanenitrile
• CAS: 25024-99-1
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O
• 分子量: 259.351
• InChiKey: WVSYERWOHPJBJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  77 °C
• 沸点：
  436.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  39.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 {4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazine-1-yl]butyl}carbamic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [(4-芳基哌嗪-1-基)-烷基]-氨基甲酸乙酯衍生物作为潜在抗焦虑剂的合成和药理学评价

  摘要：

  在我们早期研究的基础上，一系列 N-{4-[4-(芳基)哌嗪-1-基]-苯基}-胺衍生物含有具有不同长度（15-20）烷基间隔基的末端氨基甲酰基片段。合成为配体，用于 5-羟色胺-1A (5-HT1A) 受体。进行分子建模研究以解释间隔长度对配体对 5-HT1A 受体的亲和力的影响。化合物 19 显示了负责识别的所有特定相互作用。配体的质子化胺与跨膜 3 螺旋 (TM3) 的带负电荷的 Asp116 形成离子氢键，而氨基甲酰基部分与 TM7 的 Asn386 和 Tyr390 相互作用。芳基参与与 Phe362 形成 CH-π 相互作用。放射性配体结合研究证实了化合物 19 与 5-HT1A 受体在对接研究中的强相互作用。化合物 19 显示出对受体的高亲和力 (Ki = 0.018 nM)。化合物 19 (3​​ mg/kg 体重) 的体内药理学测试显示开放臂进入增加，以及在 Elevated

  DOI：

  10.1007/s12272-012-0704-8
• 作为产物：
  描述：

  4-氯丁腈 、 1-(2-methoxyphenyl)piperazine hydrochloride 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 44.5h， 以90%的产率得到4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁腈
  参考文献：
  名称：

  具有多巴胺D3受体调节活性的化合物及其用途

  摘要：

  本发明涉及具有多巴胺D3受体调节活性的化合物及其用途。具体地，多巴胺受体D3R可作为创伤后应激障碍综合征(PTSD)的全新的靶标，用于预防、治疗/或辅助治疗创伤PTSD以及抗PTSD药物的筛选。另一方面，本发明还涉及具有多巴胺受体D3R调节活性的化合物在制备预防、治疗和/或辅助治疗PTSD的药物中的用途。

  公开号：

  CN109419802B

文献信息

• Fast and Efficient¹⁸F-Labeling by [¹⁸F]Fluorophenylazocarboxylic Esters
  作者：Stefanie K. Fehler、Simone Maschauer、Sarah B. Höfling、Amelie L. Bartuschat、Nuska Tschammer、Harald Hübner、Peter Gmeiner、Olaf Prante、Markus R. Heinrich

  DOI：10.1002/chem.201303409

  日期：2014.1.7

  Introduction of [18F]fluoride ion into the aromatic core of phenylazocarboxylic esters was achieved in only 30 seconds, with radiochemical yields of up to 95 % (85(±10) %). For labeling purposes, the resulting 18F‐substituted azoester can be further converted in radical‐arylation reactions to give biaryls, or in substitutions at its carbonyl unit to produce azocarboxamides.

  仅在30秒内即可将[ 18 F]氟离子引入到苯偶氮羧酸酯的芳族核中，放射化学产率高达95％（85（±10）％）。出于标记目的，可以将所得的18 F-取代的偶氮酯进一步在自由基芳构化反应中转化为联芳基，或在其羰基单元上进行取代以生成偶氮羧酰胺。
• 3,4-dihydro-2-naphthamide derivatives as selective dopamine D3 ligands
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM)

  公开号：EP1683790A1

  公开（公告）日：2006-07-26

  The invention relates to 3,4-dihydro-2-naphthamide derivatives of formula (I), pharmaceutical compositions containing them and their therapeutic applications as partial agonists or antagonists of the dopamine D3 receptor for the treatment of neuropsychological disorders.

  该发明涉及公式(I)的3,4-二氢-2-萘酰胺衍生物，包含它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体的部分激动剂或拮抗剂在治疗神经心理障碍方面的治疗应用。
• <i>N</i>-(ω-(4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl)alkyl)carboxamides as Dopamine D₂ and D₃ Receptor Ligands
  作者：Anneke Hackling、Robin Ghosh、Sylvie Perachon、André Mann、Hans-Dieter Höltje、Camille G. Wermuth、Jean-Charles Schwartz、Wolfgang Sippl、Pierre Sokoloff、Holger Stark

  DOI：10.1021/jm030836n

  日期：2003.8.1

  dopamine D(2) and D(3) receptor ligands were developed from their potentially bioactive conformation and were compared in order to get insight into molecular properties of importance for D(2)/D(3) receptor selectivity. For the 72 compounds presented here, an extended and more linear conformation in the aliphatic or aryl spacers turned out to be crucial for dopamine D(3) receptor selectivity. Structural

  多巴胺D（3）受体被认为是治疗各种神经系统疾病和精神疾病的潜在治疗靶标。针对高亲和力和D（3）与D（2）受体优先的配体，部分激动剂BP 897被视为前导结构。间隔基和芳基部分的变化导致N-烷基化的1-（2-甲氧基苯基）哌嗪具有显着改善的亲和力和选择性。分子建模研究支持结构的发展。多巴胺D（2）和D（3）受体配体的药理模型是从它们潜在的生物活性构象发展而来的，并进行了比较，以便深入了解对于D（2）/ D（3）受体选择性重要的分子特性。对于此处介绍的72种化合物，脂族或芳基间隔基中的扩展和更线性的构象原来是对多巴胺D（3）受体选择性至关重要。芳基部分（苯甲酰胺，杂芳基酰胺，芳基酰亚胺）的结构多样性对（亚）纳摩尔D（3）受体亲和力有重大影响，这是通过更刚性的芳基丙烯酰胺衍生物进行优化的。化合物38（ST 280，（E）-4-碘-N-（4-（4-（2-（甲氧基苯基）哌嗪-1-基）丁基）肉桂酰胺）显
• Synthesis and in vitro binding of N-phenyl piperazine analogs as potential dopamine D3 receptor ligands
  作者：Wenhua Chu、Zhude Tu、Elizabeth McElveen、Jinbin Xu、Michelle Taylor、Robert R. Luedtke、Robert H. Mach

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.054

  日期：2005.1

  and N-(2,3-dichlorophenyl)piperazine analogs were prepared and their affinities for dopamine D(2), D(3), and D(4) receptors were measured in vitro. Binding studies were also conducted to determine if the compounds bound to sigma (sigma(1) and sigma(2)) and serotonin (5-HT(1A), 5-HT(2A), 5-HT(2B), 5-HT(2C), 5-HT(3), 5-HT(4), 5-HT(5), 5-HT(6), and 5-HT(7)) receptors. The results of the current study revealed

  制备了一系列的N-（2-甲氧基苯基）哌嗪和N-（2,3-二氯苯基）哌嗪类似物，并在体外测量了它们对多巴胺D（2），D（3）和D（4）受体的亲和力。还进行了结合研究以确定化合物是否结合sigma（sigma（1）和sigma（2））和血清素（5-HT（1A），5-HT（2A），5-HT（2B），5- HT（2C），5-HT（3），5-HT（4），5-HT（5），5-HT（6）和5-HT（7））受体。当前研究的结果表明，许多化合物（12b，12c，12e和12g）对D（3）具有高亲和力（D（3）受体的K（i）范围从0.3到0.9 nM），而D （2）（D（2）受体的K（i）在40到53 nM之间）和log P值，表明它们应该容易越过血脑屏障（log P = 2.6-3.5）。在这项研究中评估的所有化合物都对5-羟色胺5-HT（1A）受体具有高亲和力。
• Synthesis, in silico, and in vitro studies of novel dopamine D₂and D₃receptor ligands
  作者：Milica Elek、Nemanja Djokovic、Annika Frank、Slavica Oljacic、Aleksandra Zivkovic、Katarina Nikolic、Holger Stark

  DOI：10.1002/ardp.202000486

  日期：2021.6

  Dopamine is an important neurotransmitter in the human brain and its altered concentrations can lead to various neurological diseases. We studied the binding of novel compounds at the dopamine D2 (D2R) and D3 (D3R) receptor subtypes, which belong to the D2-like receptor family. The synthesis, in silico, and in vitro characterization of 10 dopamine receptor ligands were performed. Novel ligands were

  多巴胺是人脑中一种重要的神经递质，其浓度的改变会导致各种神经系统疾病。我们研究了新化合物与多巴胺 D 2 (D 2 R) 和 D 3 (D 3 R) 受体亚型的结合，它们属于 D 2样受体家族。进行了 10 种多巴胺受体配体的计算机合成和体外表征。新型配体对接在 D 2 R 和 D 3R 晶体结构来检查精确的结合模式。进行了量子力学/分子力学研究，以深入了解新引入的五氟硫烷基 (SF 5 ) 部分与 D 2 R 和 D 3 R之间的分子间相互作用的性质。放射性配体置换试验确定所有配体均表现出温和在 D 2 R 和 D 3 R 处具有至低的纳摩尔亲和力，对 D 3 R略有偏爱，这在计算机研究中得到证实。N -4-[4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl] 丁基}-4-(pentafluoro-λ6-sulfanyl)benzamide ( 7i ) 显示出最高的