5-[(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-10-methoxy-2,3,4,5,6,7-hexahydro-2,6-methano-1H-[1,4]diazocino[6,7-b]indole | 1206963-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-[(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-10-methoxy-2,3,4,5,6,7-hexahydro-2,6-methano-1H-[1,4]diazocino[6,7-b]indole
• 英文别名: 2-(3,4-Dichlorophenyl)-1-(7-methoxy-3,12,15-triazatetracyclo[10.3.1.02,10.04,9]hexadeca-2(10),4(9),5,7-tetraen-15-yl)ethanone
• CAS: 1206963-91-8
• 化学式: C₂₂H₂₁Cl₂N₃O₂
• 分子量: 430.334
• InChiKey: PHFRXMVIEHCQTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯乙酸 、 7-methoxy-3,12,15-triazatetracyclo[10.3.1.02,10.04,9]hexadeca-2(10),4(9),5,7-tetraene 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以54 mg的产率得到5-[(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-10-methoxy-2,3,4,5,6,7-hexahydro-2,6-methano-1H-[1,4]diazocino[6,7-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis and structure–affinity relationships of bicyclic κ receptoragonists

  摘要：

  双环酮 4 的还原胺化反应可非对映地生成内构型胺，并转化为酰胺 7â10。只有在 1,4-二氮杂双环[3.3.1]壬烷体系的两个 N 原子失活后，才能成功合成非对映异构体 25，其 6 位上有一个外向构型的氨基。带有 N-4 对甲基苯磺酰基的 N-1-oxide 19 是关键的中间体，它可以在 6 号位构型反转的情况下与 NaN3 发生 SN2 取代反应。内向构型的吡咯烷 7a (WMS-1302) 对δ受体的亲和力为 73 nM，而外向构型的非对映异构体 25a 对δ受体几乎没有作用（Ki > 1 ¼M）。用其他酰基和磺酰基取代 3,4-二氯苯乙酰基残基的结果表明，3,4-二氯苯乙酰基残基对于高δ亲和力至关重要。构象受限的吡咯烷 7a 和 25a 的δ 受体亲和力与 N（吡咯烷）âCâCâN（乙酰胺）的二面角相关。对强效但灵活的δ激动剂2进行的系统构象分析显示，168°的二面角（如25a）比58°的二面角（7a）在能量上更不利。不过，即使是二面角为 58° 的构象也不代表能量最小值，这可能是 7a 的δ 亲和力降低的原因。

  DOI：

  10.1039/b915180j