6-甲氧基-1H-吲唑-5-羧酸 | 1082041-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-甲氧基-1H-吲唑-5-羧酸
• 英文名称: 6-methoxy-1H-indazole-5-carboxylic acid
• CAS: 1082041-60-8
• 化学式: C₉H₈N₂O₃
• 分子量: 192.174
• InChiKey: YTPLCCONLYBFTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲氧基-1H-吲唑-5-羧酸 在 甲醇 、 potassium phosphate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 硫酸 、 XPhos Pd G2 、 水 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2-(4-(5-((2,6-dimethylphenyl)carbamoyl)-6-methoxy-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-indazol-3-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及双环杂环化合物，以及含有该化合物的药物组合物，这些化合物是FGFR3酶的抑制剂，可用于治疗与FGFR3相关联的疾病，如癌症。

  公开号：

  US20210094935A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-methoxy-1H-indazole-5-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到6-甲氧基-1H-吲唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-(IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE AND N-(PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS IRAK4 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ASTHMA
  [FR] DÉRIVÉS DE N-(IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE ET DE N-(PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'IRAK4 POUR LE TRAITEMENT DE L'ASTHME

  摘要：

  本申请涉及一种化合物，其化学式为(A)，其中R1从化学式(II)和化学式(III)中选择，R2从化学式(IV)、化学式(V)和化学式(VI)中选择，作为IRAK4抑制剂用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症、炎症性疾病以及自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肌炎、干燥综合症、系统性硬化症、痛风、子宫内膜异位症和银屑病等。本发明的优选化合物包括：•N-(咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)-1-环己基-2H-吲唑-5-羧酰胺、•N-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1-环己基-2H-吲唑-5-羧酰胺、•N-(咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)-1-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基-2H-吲唑-5-羧酰胺和•N-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基-2H-吲唑-5-羧酰胺衍生物。本发明的一种示例化合物是N-(咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)-6-甲氧基-2-((5r,8r)-1-甲基-2-氧代-1-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-2H-吲唑-5-羧酰胺(实例1)：化学式(VII)。

  公开号：

  WO2022122876A1

文献信息

• 吡唑稠环化合物及其制备方法和用途
  申请人：[en]JIANGSU YAHONG MEDITECH CO., LTD.;[zh]江苏亚虹医药科技股份有限公司

  公开号：WO2024140990A1

  公开（公告）日：2024-07-04

  本发明涉及吡唑稠环化合物及其制备方法和用途。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物，以及其作为FGFR抑制剂在治疗肿瘤中的用途。其中通式(I)中各基团如说明书中所定义。
• [EN] 2H-INDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2H-INDAZOLE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2020263967A8

  公开（公告）日：2021-01-28
• Discovery of a C-8 hydroxychromene as a potent degrader of estrogen receptor alpha with improved rat oral exposure over GDC-0927
  作者：Sharada S. Labadie、Jun Li、Robert A. Blake、Jae H. Chang、Simon Goodacre、Steven J. Hartman、Weiling Liang、James R. Kiefer、Tracy Kleinheinz、Tommy Lai、Jiangpeng Liao、Daniel F. Ortwine、Vidhi Mody、Nicholas C. Ray、Fabien Roussel、Maia Vinogradova、Siew Kuen Yeap、Birong Zhang、Xiaoping Zheng、Jason R. Zbieg、Jun Liang、Xiaojing Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.013

  日期：2019.8

  Phenolic groups are responsible for the high clearance and low oral bioavailability of the estrogen receptor alpha (ER alpha) clinical candidate GDC-0927. An exhaustive search for a backup molecule with improved pharmacokinetic (PK) properties identified several metabolically stable analogs, although in general at the expense of the desired potency and degradation efficiency. C-8 hydroxychromene 30 is the first example of a phenol-containing chromene that not only maintained excellent potency but also exhibited 10-fold higher oral exposure in rats. The improved in vivo clearance in rat was hypothesized to be the result of C-8 hydroxy group being sterically protected from glucuronide conjugation. The excellent potency underscores the possibility of replacing the presumed indispensable phenolic group at C-6 or C-7 of the chromene core. Co-crystal structures were obtained to highlight the change in key interactions and rationalize the retained potency.
• 2H-INDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：EP3990432A1

  公开（公告）日：2022-05-04
• IRAK4 INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20220185817A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  The present application relates to chemical compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit IRAK4 and consequently have potential utility in medicine.