3c,4c-epoxy-2r-hydroxymethyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-pyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3c,4c-epoxy-2r-hydroxymethyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-pyrrolidine
• 英文别名: 2,5-(toluene-4-sulfonylazanediyl)-DL-3,4-anhydro-2,5-dideoxy-arabinitol；[(1S,2R,5R)-3-(4-methylphenyl)sulfonyl-6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl]methanol
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄S
• 分子量: 269.321
• InChiKey: IZYDGCDSBGAJNT-UTUOFQBUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 3c,4c-epoxy-2r-hydroxymethyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-pyrrolidine 以 吡啶 为溶剂， 生成 2r-acetoxymethyl-3c,4c-epoxy-1-(toluene-4-sulfonyl)-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  On the synthesis of 3,4-dihydroxyprolines. II. Synthesis, stereochemistry and reactivity of some 3,4-Epoxy-DL-proline derivatives

  摘要：

  3,4-脱氢-DL-脯氨酸的 N-保护酯 3,4-脱氢-DL-脯氨酸的 N-保护酯与三氟醋酸反应，以高 得到近似等量的相应立体异构体 3,4-环氧-DL-脯氨酸衍生物。 不过，通过选择性转化和分馏，我们还是获得了这两个家族中的个别成员。 不过，通过选择性转化和分馏，还是获得了这两个家族的个别成员。两种 3,4-环氧-DL-脯氨酸衍生物的相对构型 两种 3,4-环氧-N-对甲苯磺酰基脯氨酸甲酯的相对构型是通过硼氢化 还原成真正的 4-羟基-N-对甲苯磺酰基脯氨醇。环氧还原具有 具有区域选择性。随后，通过广泛的 p.m.r. 分析 从而对其他衍生物进行了立体化学分配。这些环氧化物 这些环氧化物对催化氢解、酸或碱的水合都有显著的耐受性。 碱中的水合作用。N-取代的 3,4-环氧脯氨酸甲酯在碱中可发生 β-消除反应，生成相应的 4-环氧脯氨酸甲酯。 生成相应的 4-羟基-2,3-脱水脯氨酸酯，最终生成 N-取代对脯氨酸甲酯。 最终得到 N-取代的吡咯-2-羧酸或酯。延长 水酸水解 3,4-环氧-N-对甲苯磺酰基吡咯啉或其甲 的混合物。 2,3-顺式-3,4-反式和 2,3-反式-3,4-反式系列的 3,4-二羟基-N-对甲苯磺酰-DL-脯氨酸混合物。它们的立体化学 根据二乙酸酯甲酯的 p.m.r. 分配。 在酸水解 3,4-环氧-N-对甲苯磺酰基脯氨酸 甲基酯时，反式立体异构体的酯会选择性水解，而顺式立体异构体的酯会发生一些外嵌合反应。 反式立体异构体的酯会发生选择性水解，而顺式立体异构体则会发生一些外嵌合反应。酯的水解速度远远 比环氧化物水合快得多。3,4-环氧-N-对甲基苯磺酰-DL-脯氨酸的无水酸裂解 t-butyl 酯裂解为环氧酸的过程异常缓慢。

  DOI：

  10.1071/ch9752479
• 作为产物：
  描述：

  3t,4t-epoxy-1-(toluene-4-sulfonyl)-(2rH)-DL-proline methyl ester 在 锂硼氢 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 3c,4c-epoxy-2r-hydroxymethyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  On the synthesis of 3,4-dihydroxyprolines. II. Synthesis, stereochemistry and reactivity of some 3,4-Epoxy-DL-proline derivatives

  摘要：

  3,4-脱氢-DL-脯氨酸的 N-保护酯 3,4-脱氢-DL-脯氨酸的 N-保护酯与三氟醋酸反应，以高 得到近似等量的相应立体异构体 3,4-环氧-DL-脯氨酸衍生物。 不过，通过选择性转化和分馏，我们还是获得了这两个家族中的个别成员。 不过，通过选择性转化和分馏，还是获得了这两个家族的个别成员。两种 3,4-环氧-DL-脯氨酸衍生物的相对构型 两种 3,4-环氧-N-对甲苯磺酰基脯氨酸甲酯的相对构型是通过硼氢化 还原成真正的 4-羟基-N-对甲苯磺酰基脯氨醇。环氧还原具有 具有区域选择性。随后，通过广泛的 p.m.r. 分析 从而对其他衍生物进行了立体化学分配。这些环氧化物 这些环氧化物对催化氢解、酸或碱的水合都有显著的耐受性。 碱中的水合作用。N-取代的 3,4-环氧脯氨酸甲酯在碱中可发生 β-消除反应，生成相应的 4-环氧脯氨酸甲酯。 生成相应的 4-羟基-2,3-脱水脯氨酸酯，最终生成 N-取代对脯氨酸甲酯。 最终得到 N-取代的吡咯-2-羧酸或酯。延长 水酸水解 3,4-环氧-N-对甲苯磺酰基吡咯啉或其甲 的混合物。 2,3-顺式-3,4-反式和 2,3-反式-3,4-反式系列的 3,4-二羟基-N-对甲苯磺酰-DL-脯氨酸混合物。它们的立体化学 根据二乙酸酯甲酯的 p.m.r. 分配。 在酸水解 3,4-环氧-N-对甲苯磺酰基脯氨酸 甲基酯时，反式立体异构体的酯会选择性水解，而顺式立体异构体的酯会发生一些外嵌合反应。 反式立体异构体的酯会发生选择性水解，而顺式立体异构体则会发生一些外嵌合反应。酯的水解速度远远 比环氧化物水合快得多。3,4-环氧-N-对甲基苯磺酰-DL-脯氨酸的无水酸裂解 t-butyl 酯裂解为环氧酸的过程异常缓慢。

  DOI：

  10.1071/ch9752479

文献信息

• Asymmetric synthesis of 3-amino-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)pyrrolidines as potential glycosidase inhibitors
  作者：Kim L. Curtis、Emma L. Evinson、Sandeep Handa、Kuldip Singh

  DOI：10.1039/b711994a

  日期：——

  Three diastereoisomers of 3-amino-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine have been synthesised by a divergent route starting from trans-4-hydroxy-L-proline. Regio- and stereoselective introduction of the 3-amino and 4-hydroxyl functional groups was achieved using either a tethered aminohydroxylation reaction or by employing intra- and intermolecular epoxide-opening strategies. Preliminary biological data indicate that two of these novel amino pyrrolidines are moderate inhibitors of β-galactosidase.

  以反式-4-羟基-L-脯氨酸为起点，通过不同的路线合成了 3-氨基-4-羟基-2-(羟甲基)吡咯烷的三种非对映异构体。通过系链氨基羟化反应或分子内和分子间环氧化物开环策略，实现了 3-氨基和 4-羟基官能团的区域和立体选择性引入。初步生物数据表明，这些新型氨基吡咯烷中的两种是β-半乳糖苷酶的温和抑制剂。
• On the synthesis of 3,4-dihydroxyprolines. II. Synthesis, stereochemistry and reactivity of some 3,4-Epoxy-DL-proline derivatives
  作者：CB Hudson、AV Robertson、WRJ Simpson

  DOI：10.1071/ch9752479

  日期：——

  N-Protected esters of 3,4-dehydro-DL-proline react with trifluoroperacetic acid to give, in high yield, approximately equal amounts of the corresponding stereoisomeric 3,4-epoxy-DL-proline derivatives, direct separation of which proved difficult. However individual members of the two families were obtained by discovery of selective transformations and fractionations. Relative configurations of the two 3,4-epoxy-N-tosylproline methyl esters were established by borohydride reduction to authentic 4-hydroxy-N-tosylprolinols. Epoxide reduction is regioselective. Extensive p.m.r. analyses then permitted stereochemical assignment of other derivatives. These epoxides are remarkably resistant to catalytic hydrogenolysis, and to hydration in acid or alkali. N-Substituted 3,4-epoxyproline methyl esters undergo ready β-elimination in alkali to yield the corresponding 4-hydroxy-2,3- dehydroproline esters and ultimately the N-substituted pyrrole-2- carboxylic acid or ester. Prolonged aqueous acid hydrolysis of 3,4- epoxy-N-tosylprolines, or of their methyl esters, gives mixtures of 3,4-dihydroxy-N-tosyl-DL-prolines in the 2,3-cis-3,4-trans and 2,3- trans-3,4-trans families. Their stereochemistry was allotted from p.m.r. of the diacetate methyl esters. During acid hydrolysis of 3,4- epoxy-N-tosylproline methyl esters, the ester of the trans stereoisomer hydrolyses selectively, and some epimerization of the cis stereoisomer occurs. Ester hydrolysis is much faster than epoxide hydration. Anhydrous acid cleavage of 3,4-epoxy-N-tosyl-DL-proline t-butyl esters to the epoxy acids is unusually slow.

  3,4-脱氢-DL-脯氨酸的 N-保护酯 3,4-脱氢-DL-脯氨酸的 N-保护酯与三氟醋酸反应，以高 得到近似等量的相应立体异构体 3,4-环氧-DL-脯氨酸衍生物。 不过，通过选择性转化和分馏，我们还是获得了这两个家族中的个别成员。 不过，通过选择性转化和分馏，还是获得了这两个家族的个别成员。两种 3,4-环氧-DL-脯氨酸衍生物的相对构型 两种 3,4-环氧-N-对甲苯磺酰基脯氨酸甲酯的相对构型是通过硼氢化 还原成真正的 4-羟基-N-对甲苯磺酰基脯氨醇。环氧还原具有 具有区域选择性。随后，通过广泛的 p.m.r. 分析 从而对其他衍生物进行了立体化学分配。这些环氧化物 这些环氧化物对催化氢解、酸或碱的水合都有显著的耐受性。 碱中的水合作用。N-取代的 3,4-环氧脯氨酸甲酯在碱中可发生 β-消除反应，生成相应的 4-环氧脯氨酸甲酯。 生成相应的 4-羟基-2,3-脱水脯氨酸酯，最终生成 N-取代对脯氨酸甲酯。 最终得到 N-取代的吡咯-2-羧酸或酯。延长 水酸水解 3,4-环氧-N-对甲苯磺酰基吡咯啉或其甲 的混合物。 2,3-顺式-3,4-反式和 2,3-反式-3,4-反式系列的 3,4-二羟基-N-对甲苯磺酰-DL-脯氨酸混合物。它们的立体化学 根据二乙酸酯甲酯的 p.m.r. 分配。 在酸水解 3,4-环氧-N-对甲苯磺酰基脯氨酸 甲基酯时，反式立体异构体的酯会选择性水解，而顺式立体异构体的酯会发生一些外嵌合反应。 反式立体异构体的酯会发生选择性水解，而顺式立体异构体则会发生一些外嵌合反应。酯的水解速度远远 比环氧化物水合快得多。3,4-环氧-N-对甲基苯磺酰-DL-脯氨酸的无水酸裂解 t-butyl 酯裂解为环氧酸的过程异常缓慢。