N-(7-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)benzamide | 500103-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(7-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)benzamide
• CAS: 500103-70-8
• 化学式: C₁₈H₁₃N₅O
• 分子量: 315.334
• InChiKey: ULZRSQREYWUMAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  0.5 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 反应 4.92h， 生成 N-(7-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑并[1,5- a ]嘧啶：高效的一步合成和功能化，作为流感聚合酶PA-PB1相互作用干扰物

  摘要：

  在寻找新的抗流感病毒（IV）化合物时，我们已确定1,2,4-三唑并[1,5- a ]嘧啶（TZP）是非常合适的支架，以获得能够破坏IV RNA-依赖性RNA聚合酶（RdRP）PA-PB1亚基异二聚化。在这项工作中，为了获得有关此类化合物的更多SAR信息并确定更有效的衍生物，我们设计并合成了其他类似物系列，以研究TZP核周围取代基的作用。为此，我们开发了四个简便而有效的一步法合成5-苯基-，6-苯基-和7-苯基-2-氨基-[1,2,4]三唑[1,5- a ]嘧啶和2-氨基-5-苯基-[1,2,4]三唑[1,5- a] pyrimidin-7-ol。还以良好的产率制备了在TZP的C-2位具有羧酸乙酯部分的两个类似物。然后，将本文合成的支架和两个先前的支架进行功能化并评估其抗IAV活性，从而鉴定出同时显示抗PA-PB1（IC 50  = 19.5μM）和抗IAV活性（EC的化合物22）50  =

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113494

文献信息

• Triazolopyrimidine and triazolopyridine scaffolds as TDP2 inhibitors
  作者：Carlos J.A. Ribeiro、Jayakanth Kankanala、Jiashu Xie、Jessica Williams、Hideki Aihara、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.044

  日期：2019.1

  5-phenyl triazolopyrimidine regioisomer 7a. Subsequent structure-activity relationship (SAR) via the synthesis of a total of 47 analogues of both the 5-phenyl triazolopyrimidine scaffold (7) and its bioisosteric triazolopyridine scaffold (17) identified four derivatives (7a, 17a, 17e, and 17z) with significant TDP2 inhibition (IC50 < 50 µM), with 17z showing excellent cell permeability and no cytotoxicity

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶2（TDP2）修复拓扑异构酶II（TOP2）介导的DNA损伤，并引起细胞对临床使用的TOP2毒物的耐药性。抑制TDP2可能会使癌细胞对TOP2毒物敏感。商业化合物P10A10（其结构被指定为7-苯基三唑并嘧啶类似物6a）先前在我们基于虚拟和荧光的生化筛选活动中被鉴定为TDP2抑制剂。我们在本文中报道，通过再合成和结构阐明的命中验证揭示了P10A10的正确结构（Chembridge ID 7236827）为5-苯基三唑并嘧啶区域异构体7a。