N-α-bis(hydroxycarbonylmethyl)-cyclic(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys) | 1351397-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-α-bis(hydroxycarbonylmethyl)-cyclic(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys)
• 英文别名: IDA-c(RGDfK)
• CAS: 1351397-23-3
• 化学式: C₃₁H₄₅N₉O₁₁
• 分子量: 719.752
• InChiKey: ZHYIRHKOUGZENS-KJJMTIBFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.32
• 重原子数：
  51.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  322.54
• 氢给体数：
  11.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (NEt4)2[rhenium(I)(bromide)3(carbonyl)3] 、 N-α-bis(hydroxycarbonylmethyl)-cyclic(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys) 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  三羰基锝-99m或铼-188标记的环RGD衍生物、 其制备方法和包含所述衍生物作为活性成分用 于诊断或治疗血管发生相关疾病的药物组合物

  摘要：

  本发明涉及三羰基锝-99m或铼-188标记的环RGD衍生物、其制备方法和包含所述衍生物作为活性成分用于诊断或治疗血管发生相关疾病的药物组合物。本发明的三羰基锝-99m或铼188标记的环RGD衍生物对在肿瘤诱导的血管发生作用中活化的α v β 3 整合素(也称作玻连蛋白受体)具有亚纳摩尔的高亲和力，反映为移植了癌细胞的动物在初始摄入三羰基锝-99m标记的环RGD衍生物后的高肿瘤图像，并且专一地作用于已经选择性活化了α v β 3 整合素的癌细胞，这是因为与现有已知的放射性同位素标记的环RGD衍生物相比肝和肠摄入大幅降低。这些结果表明：当通过尾静脉向肿瘤动物模型注射后，与仅注射盐水相比，铼-188标记的衍生物(与锝-99m标记的使用相同前体的治疗性核素)有效抑制肿瘤的生长，并且证明有治疗效果，因此可用作诊断或治疗血管发生相关疾病的药物。

  公开号：

  CN102985413B
• 作为产物：
  描述：

  N-α-bis(tert-butyloxycarbonylmethyl)-cyclic[Arg(Pbf)-Gly-Asp(OtBu)-D-Phy-Lys] 在 水 、 1,2-乙二硫醇 、 三氟乙酸 作用下， 反应 24.0h， 以134 mg的产率得到N-α-bis(hydroxycarbonylmethyl)-cyclic(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys)
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of RGD peptides with the^99mTc/¹⁸⁸Re chelated iminodiacetate core: highly enhanced uptake and excretion kinetics of theranostics against tumor angiogenesis

  摘要：

  为了开发用于诊断和放射治疗目的的 RGD 类配套制剂，将 99mTc(CO)3 或 188Re(CO)3 简单地掺入相同的前体，可分别产生结构和功能上匹配的放射诊断和放射治疗--或治疗--对。这项工作展示了两种 99mTc 标记的 RGD 单体（4 和 5）以及一种 99mTc 标记的 RGD 二聚体（6）的合成，并研究了小尺寸和带负电荷的 99mTc-iminodiacetate (IDA) 核心对这三种不同 RGD 类似物在体外和体内成像整合素 αvβ3 表达行为的影响。在三种 99mTc-IDA-RGD 类似物中，6 的整合素结合亲和力最高，IC50 值为 0.5 nM，注射后 60 分钟的肿瘤摄取 ID/g 值为 12.3 ± 5.15%，而肝脏和肠道中的含量相对较低，代谢稳定性良好（>97%），这可能是由于放射性金属螯合系统的整体负电荷。在 U87-MG 异种移植模型中，由前体（18）制备的两种 99mTc/188Re 标记化合物（6 和 7）都能提供良好的肿瘤蓄积和清晰可见的高对比度肿瘤图像。这些数据支持使用 99mTc- 和 188Re-IDA-D-[c(RGDfK)]2 作为匹配的放射-他诊断配对，可用于血管生成依赖性癌症的个体化放疗。

  DOI：

  10.1039/c2ra22460g

文献信息

• Combination effect of cilengitide derivatives with gefitinib on <scp>TGF</scp> ‐β1‐induced epithelial‐to‐mesenchymal transition in human non‐small cell lung cancer cells
  作者：Minji Seo、Jiyeon Kim

  DOI：10.1002/bkcs.12601

  日期：2022.10

  Cilengitide (cyclo[RGDf(NMe)V]), containing the arginine–glycine–aspartate motif, has been known to increase drug efficacy through coadministration with anticancer agents in various cancers including non-small cell lung cancer (NSCLC), and cilengitide derivatives have also shown an epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) inhibitory effect. In addition, we found that some cilengitide derivatives

  Cilengitide (cyclo[RGDf(NMe)V])，含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸基序，已知通过与抗癌剂共同给药在包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 和西仑吉肽衍生物在内的各种癌症中提高药物功效还显示出上皮间质转化（EMT）抑制作用。此外，我们发现一些西仑吉肽衍生物在 NSCLC 细胞中发挥抗 EMT 作用。特别是西仑吉肽衍生物 cRGDwV 和 cRGDyV 被证明对 NSCLC 细胞增殖最有效，并且对转化生长因子-β1 (TGF-β1) 诱导的 EMT 表型变化和相关信号传导具有抑制作用。在这项研究中，我们评估了 cRGDwV 和 cRGDyV 与表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼对 NSCLC 细胞中 TGF-β1 诱导的 EMT 过程的联合作用。Cilengitide 衍生物与吉非替尼在 EMT 标志物表达中显示出协同作用。基于这些结果，我们可以建议这些肽作为共同给药药物在经历