2-[1'-[(4-Chlorophenyl)methyl]-3-(3,4-difluorophenyl)-5'-nitro-1,1,2',4-tetraoxospiro[1,3-thiazolidine-2,3'-indole]-5-yl]acetic acid | 1246266-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[1'-[(4-Chlorophenyl)methyl]-3-(3,4-difluorophenyl)-5'-nitro-1,1,2',4-tetraoxospiro[1,3-thiazolidine-2,3'-indole]-5-yl]acetic acid
• CAS: 1246266-90-9
• 化学式: C₂₅H₁₆ClF₂N₃O₈S
• 分子量: 591.933
• InChiKey: OCVLCLZJVNJDJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯胺 在 Oxone 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 2-[1'-[(4-Chlorophenyl)methyl]-3-(3,4-difluorophenyl)-5'-nitro-1,1,2',4-tetraoxospiro[1,3-thiazolidine-2,3'-indole]-5-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  鉴定并进一步开发与吲哚-2-酮螺合的噻唑烷酮类作为结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  结核病仍然是全世界发病率和死亡率的主要原因。从蛋白酪氨酸磷酸酶结核分枝杆菌是由于它们在细胞内生存发展的作用在对抗结核病的新策略有吸引力的目标结核分枝杆菌的各种感染模型。在这里，我们报道了与吲哚啉酮-2螺环稠合的噻唑烷酮类化合物的鉴定和进一步开发，这是一类新型的结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B的有效和选择性抑制剂。详细的结构-活性关系（SAR）研究表明：硝基取代的2-氧吲哚核与二卤代苯胺和卤代N-苄基部分对于针对MptpB（结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B）的强抑制活性是必不可少的。所鉴定化合物的小结构修饰导致化合物溶解度和细胞渗透性的显着改善，从而在微摩尔范围内保持抑制活性。发现螺中心的构型对于抑制活性是至关重要的，并且外消旋物的分离显示出R -（-）-对映异构体是生物活性成分。报道的MptpB抑制剂对选定的一组蛋白酪氨酸磷酸酶（包括MptpA（结核分枝杆菌）蛋白酪氨酸磷酸酶A），PTP1B（

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.04.026

文献信息

• Identification of Thiazolidinones Spiro-Fused to Indolin-2-ones as Potent and Selective Inhibitors of the<i>Mycobacterium tuberculosis</i>Protein Tyrosine Phosphatase B
  作者：Viktor V. Vintonyak、Karin Warburg、Holger Kruse、Stefan Grimme、Katja Hübel、Daniel Rauh、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201002138

  日期：2010.8.9

  The best of 40 000: Detailed structure–activity‐relationship studies revealed key structural elements of indolin‐2‐on‐3‐spirothiazolidinones (see example) and their appropriate configuration for strong inhibitory activity against the pathophysiologically relevant title protein.

  40 000最好的结果：详细的结构-活性-关系研究表明，吲哚-2-3-3-螺并噻唑烷酮的关键结构要素（见示例）及其对病理生理相关标题蛋白具有强抑制活性的适当构型。