1,5,6-trihydroxy-3-(methoxymethoxy)-9H-xanthen-9-one | 951243-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1,5,6-trihydroxy-3-(methoxymethoxy)-9H-xanthen-9-one
• 英文别名: 1,5,6-Trihydroxy-3-(methoxymethoxy)xanthen-9-one
• CAS: 951243-16-6
• 化学式: C₁₅H₁₂O₇
• 分子量: 304.256
• InChiKey: MDEBTGSADZPIIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5,6-trihydroxy-3-(methoxymethoxy)-9H-xanthen-9-one 在 Pd-BaSO₄ 喹啉 、 copper(l) iodide 、 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 1-hydroxy-3-(methoxymethoxy)-5,6-bis((2-methylbut-3-en-2-yl)oxy)-9H-xanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  构建4-氧杂-三环[4.3.1.0] decan-2-one支架的新颖有效途径

  摘要：

  据报道，一种短而有效的途径以高收率合成了4-氧杂-三环[4.3.1.0]癸烷-2-酮骨架12。合成必不可少的是在具有Ph 2 CCl 2和MOM基团的蒽酮2中实现邻苯二酚系统的选择性保护。随后，发生了仿生串联的Claisen / Diels-Alder反应，生成了所需的三环骨架11a，为单一异构体。还提出了该转换的优良区域的合理化和立体选择性的建议。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.07.005
• 作为产物：
  描述：

  7-hydroxy-9-(methoxymethoxy)-2,2-diphenyl-6H-[1,3]dioxolo[4,5-c]xanthen-6-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以95%的产率得到1,5,6-trihydroxy-3-(methoxymethoxy)-9H-xanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  构建4-氧杂-三环[4.3.1.0] decan-2-one支架的新颖有效途径

  摘要：

  据报道，一种短而有效的途径以高收率合成了4-氧杂-三环[4.3.1.0]癸烷-2-酮骨架12。合成必不可少的是在具有Ph 2 CCl 2和MOM基团的蒽酮2中实现邻苯二酚系统的选择性保护。随后，发生了仿生串联的Claisen / Diels-Alder反应，生成了所需的三环骨架11a，为单一异构体。还提出了该转换的优良区域的合理化和立体选择性的建议。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.07.005

文献信息

• A novel and efficient route to the construction of the 4-oxa-tricyclo[4.3.1.0]decan-2-one scaffold
  作者：Nian-Guang Li、Jin-Xin Wang、Xiao-Rong Liu、Chang-Jun Lin、Qi-Dong You、Qing-Long Guo

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.07.005

  日期：2007.9

  A short and efficient route to the synthesis of 4-oxa-tricyclo[4.3.1.0]decan-2-one scaffold 12 in good yield is reported. Essential to the synthesis was the implementation of selective protection of the catechol system in xanthone 2 with Ph2CCl2 and MOM groups. Subsequently, a biomimetic tandem Claisen/Diels–Alder reaction occurred to produce the desired tricyclic scaffold 11a as a single isomer. A

  据报道，一种短而有效的途径以高收率合成了4-氧杂-三环[4.3.1.0]癸烷-2-酮骨架12。合成必不可少的是在具有Ph 2 CCl 2和MOM基团的蒽酮2中实现邻苯二酚系统的选择性保护。随后，发生了仿生串联的Claisen / Diels-Alder反应，生成了所需的三环骨架11a，为单一异构体。还提出了该转换的优良区域的合理化和立体选择性的建议。
• Synthesis, structure-activity relationship and in vitro pharmacodynamics of A-ring modified caged xanthones in a preclinical model of inflammatory breast cancer
  作者：Oraphin Chantarasriwong、Andrew T. Milcarek、Theodore Habarth Morales、Aspen L. Settle、Celso O. Rezende、Bashayer D. Althufairi、Maria A. Theodoraki、Mary L. Alpaugh、Emmanuel A. Theodorakis

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.047

  日期：2019.4

  Inflammatory breast cancer (IBC) is a highly metastatic, lethal form of breast cancer that lacks targeted therapeutic strategies. Inspired by the promising cytotoxicity of gambogic acid and related caged xanthones in spheroids(MARY-X), an in vitro preclinical IBC model, we constructed a library of synthetic analogs and performed structure-activity relationship studies. The studies revealed that functionalizing the A-ring of the caged xanthone framework can significantly affect potency. Specifically, introduction of hydroxyl or fluorine groups at discrete positions of the A-ring leads to enhanced cytotoxicity at sub-micromolar concentrations. These compounds induce complete dissolution of spheroids(MARY-X) with subsequent apoptosis of both the peripherally- and centrally-located cells, proliferative and quiescent-prone (e.g. hypoxic), respectively. These results highlight the structural flexibility and pharmacological potential of the caged xanthone motif for the design of IBC-targeting therapeutics. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.