3,6-di[(5-bromopentyl)oxy]-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)-9H-xanthen-9-one | 1427187-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3,6-di[(5-bromopentyl)oxy]-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)-9H-xanthen-9-one
• 英文别名: 3,6-Bis(5-bromopentoxy)-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)xanthen-9-one；3,6-bis(5-bromopentoxy)-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)xanthen-9-one
• CAS: 1427187-02-7
• 化学式: C₃₄H₄₄Br₂O₆
• 分子量: 708.528
• InChiKey: ZLQBQTWOMKTVNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-di[(5-bromopentyl)oxy]-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)-9H-xanthen-9-one 、 二乙胺 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 以91.8%的产率得到3,6-Bis[5-(diethylamino)pentoxy]-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)xanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  具有改进的膜选择性的两亲性基于蒽酮的基于膜的抗菌剂的设计与合成

  摘要：

  这项工作描述了如何调节α-芒果的两亲构象，α-芒果是一种天然化合物，含有疏水性的蒽酮骨架，以提高其抗菌活性和对革兰氏阳性细菌的选择性。通过用不同p K a值的胺基对α-芒果的游离C3和C6羟基进行阳离子修饰，获得了一系列的an吨酮衍生物。使用具有高p K a值的部分（例如AM-0016（3b））修饰的结构表现出对革兰氏阳性细菌的有效抗菌性能。化合物3b也可迅速杀死细菌而不会引起耐药性，局部使用时无毒。生物物理研究和分子动力学模拟表明，3b靶向细菌内膜，在疏水-水界面形成两亲构象。相反，具有低p K a值的部分在与the吨酮骨架偶联时降低了母体化合物的抗微生物活性。该策略为改善针对耐药性病原体的膜活性抗生素的开发提供了新的途径。

  DOI：

  10.1021/jm301683j
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 、 α-倒捻子素 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3,6-di[(5-bromopentyl)oxy]-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)-9H-xanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  非肽两亲性蒽酮衍生物：结构-活性关系和膜靶向性质。

  摘要：

  我们最近报道了一种高效的非肽类蒽酮2c（AM-0016）的生物启发性合成，它具有针对MRSA的有效抗菌活性。在本文中，我们报告了一系列非肽两亲性蒽酮衍生物的详尽的结构-活性关系（SAR）分析，以试图鉴定出具有更低溶血活性和更大膜选择性的更有效的化合物。在这项研究中分析了四十六种两亲性蒽酮衍生物，并根据间隔物长度，阳离子部分，亲脂性链和三臂功能化将其结构分为四类。我们评估和探索了结构对其膜靶向性能的影响。SAR分析成功识别出3a具有有效的MIC（1.56-3.125μ/ mL）和较低的溶血活性（3a的溶血活性为80.2μg / mL，而2c的溶血活性为19.7μg/ mL ）。化合物3a的膜选择性为25.7-50.4。因此，具有提高的HC 50值和有希望的选择性的3a可用作进一步治疗MRSA感染的结构优化的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01500

文献信息

• DERIVATIVES OF XANTHONE COMPOUNDS
  申请人：Zou Hanxun

  公开号：US20140349918A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention relates to xanthone analogs. Such compounds may be used in the treatment of bacterial infections.

  本发明涉及黄酮类似物。这些化合物可用于治疗细菌感染。
• Design and Synthesis of Amphiphilic Xanthone-Based, Membrane-Targeting Antimicrobials with Improved Membrane Selectivity
  作者：Hanxun Zou、Jun-Jie Koh、Jianguo Li、Shengxiang Qiu、Thet Tun Aung、Huifen Lin、Rajamani Lakshminarayanan、Xiaoping Dai、Charles Tang、Fang Hui Lim、Lei Zhou、Ai Ling Tan、Chandra Verma、Donald T. H. Tan、Hardy Sze On Chan、Padmanabhan Saraswathi、Derong Cao、Shouping Liu、Roger W. Beuerman

  DOI：10.1021/jm301683j

  日期：2013.3.28

  This work describes how to tune the amphiphilic conformation of α-mangostin, a natural compound that contains a hydrophobic xanthone scaffold, to improve its antimicrobial activity and selectivity for Gram-positive bacteria. A series of xanthone derivatives was obtained by cationic modification of the free C3 and C6 hydroxyl groups of α-mangostin with amine groups of different pKa values. Modified

  这项工作描述了如何调节α-芒果的两亲构象，α-芒果是一种天然化合物，含有疏水性的蒽酮骨架，以提高其抗菌活性和对革兰氏阳性细菌的选择性。通过用不同p K a值的胺基对α-芒果的游离C3和C6羟基进行阳离子修饰，获得了一系列的an吨酮衍生物。使用具有高p K a值的部分（例如AM-0016（3b））修饰的结构表现出对革兰氏阳性细菌的有效抗菌性能。化合物3b也可迅速杀死细菌而不会引起耐药性，局部使用时无毒。生物物理研究和分子动力学模拟表明，3b靶向细菌内膜，在疏水-水界面形成两亲构象。相反，具有低p K a值的部分在与the吨酮骨架偶联时降低了母体化合物的抗微生物活性。该策略为改善针对耐药性病原体的膜活性抗生素的开发提供了新的途径。
• [EN] DERIVATIVES OF XANTHONE COMPOUNDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE COMPOSÉS DE XANTHONE
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2013036207A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to xanthone analogs. Such compounds may be used in the treatment of bacterial infections.
• Nonpeptidic Amphiphilic Xanthone Derivatives: Structure–Activity Relationship and Membrane-Targeting Properties
  作者：Jun-Jie Koh、Hanxun Zou、Shuimu Lin、Huifen Lin、Rui Ting Soh、Fang Hui Lim、Wee Luan Koh、Jianguo Li、Rajamani Lakshminarayanan、Chandra Verma、Donald T. H. Tan、Derong Cao、Roger W. Beuerman、Shouping Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01500

  日期：2016.1.14

  explored the effects of the structures on their membrane-targeting properties. The SAR analysis successfully identified 3a with potent MICs (1.56–3.125 μ/mL) and lower hemolytic activity (80.2 μg/mL for 3a versus 19.7 μg/mL for 2c). Compound 3a displayed a membrane selectivity of 25.7–50.4. Thus, 3a with improved HC50 value and promising selectivity could be used as a lead compound for further structural

  我们最近报道了一种高效的非肽类蒽酮2c（AM-0016）的生物启发性合成，它具有针对MRSA的有效抗菌活性。在本文中，我们报告了一系列非肽两亲性蒽酮衍生物的详尽的结构-活性关系（SAR）分析，以试图鉴定出具有更低溶血活性和更大膜选择性的更有效的化合物。在这项研究中分析了四十六种两亲性蒽酮衍生物，并根据间隔物长度，阳离子部分，亲脂性链和三臂功能化将其结构分为四类。我们评估和探索了结构对其膜靶向性能的影响。SAR分析成功识别出3a具有有效的MIC（1.56-3.125μ/ mL）和较低的溶血活性（3a的溶血活性为80.2μg / mL，而2c的溶血活性为19.7μg/ mL ）。化合物3a的膜选择性为25.7-50.4。因此，具有提高的HC 50值和有希望的选择性的3a可用作进一步治疗MRSA感染的结构优化的先导化合物。
• Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Preliminary Mechanistic Study of a Novel Mitochondrial-Targeted Xanthone
  作者：Sibei Wang、Qi Zhang、Maoqin Peng、Jing Xu、Yuanqiang Guo

  DOI：10.3390/molecules28031016

  日期：——

  α-Mangostin, a natural xanthone, was found to have anticancer effects, but these effects are not sufficient to be effective. To increase anticancer potential and selectivity, a triphenylphosphonium cation moiety (TPP) was introduced to α-mangostin to specifically target cancer cell mitochondria. Compared to the parent compound, the cytotoxicity of the synthesized compound 1b increased by one order

  α-Mangostin 是一种天然氧杂蒽酮，被发现具有抗癌作用，但这些作用还不足以发挥作用。为了增加抗癌潜力和选择性，将三苯基膦阳离子部分 (TPP) 引入 α-山竹素中以特异性靶向癌细胞线粒体。与母体化合物相比，合成化合物1b的细胞毒性提高了一个数量级。机理分析表明，该抗肿瘤作用参与线粒体凋亡途径，通过促进细胞凋亡和使细胞周期停滞在 G0/G1 期，增加活性氧 (ROS) 的产生，降低线粒体膜电位 (Δψm) . 更值得注意的是，斑马鱼模型进一步证实了化合物 1b 的抗肿瘤活性，显着抑制癌细胞增殖和迁移，以及斑马鱼血管生成。总之，我们的结果首次表明 TPP 连接的 1b 可能导致新的线粒体靶向抗肿瘤药物的开发。