methyl 4-((4-((2-aminophenyl)carbamoyl)benzyl)carbamoyl)benzoate | 209783-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((4-((2-aminophenyl)carbamoyl)benzyl)carbamoyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[[4-[(2-aminophenyl)carbamoyl]phenyl]methylcarbamoyl]benzoate
• CAS: 209783-25-5
• 化学式: C₂₃H₂₁N₃O₄
• 分子量: 403.437
• InChiKey: SIIMCRHGEAQACV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((4-((2-aminophenyl)carbamoyl)benzyl)carbamoyl)benzoate 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 O‐(1H‐benzotriazol‐1‐yl)‐N,N,N′,N′‐tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Entinostat-Bortezomib Hybrids against Multiple Myeloma

  摘要：

  尽管蛋白酶体抑制剂已成为治疗多发性骨髓瘤的骨干药物，但患者往往会复发和难治。与单一疗法相比，蛋白酶体抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的联合疗法更有效，能增强抗骨髓瘤活性，延长患者的预期寿命。混合分子将两种药物/药效物质结合在一个分子实体中，通过调节一个以上的靶点和规避药代动力学和药效学特征的差异（这是联合疗法的主要缺点）来提高疗效。因此，我们合成了 11 种组蛋白去乙酰化酶-蛋白酶体抑制剂混合物，它们结合了恩替诺斯他和硼替佐米的药理作用。化合物 3 的抗增殖活性最强，在多发性骨髓瘤细胞 RPMI 8226 中的 IC50 值为 9.5 nM，在对硼替佐米耐药的同一细胞系中的 IC50 值为 157.7 nM，在含有多发性骨髓瘤和间充质干细胞的三维球状模型中的 IC50 值为 13.1 nM。此外，当以 10 µM 的浓度处理 RPMI 8226 细胞 8 小时时，该化合物可抑制 33% 的组蛋白去乙酰化酶活性。它还能抑制蛋白酶体的活性，IC50 值为 23.6 nM。

  DOI：

  10.3390/molecules28031456
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-aminophenyl)-4-((tritylamino)methyl)benzamide 在 三乙基硅烷 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 methyl 4-((4-((2-aminophenyl)carbamoyl)benzyl)carbamoyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Entinostat-Bortezomib Hybrids against Multiple Myeloma

  摘要：

  尽管蛋白酶体抑制剂已成为治疗多发性骨髓瘤的骨干药物，但患者往往会复发和难治。与单一疗法相比，蛋白酶体抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的联合疗法更有效，能增强抗骨髓瘤活性，延长患者的预期寿命。混合分子将两种药物/药效物质结合在一个分子实体中，通过调节一个以上的靶点和规避药代动力学和药效学特征的差异（这是联合疗法的主要缺点）来提高疗效。因此，我们合成了 11 种组蛋白去乙酰化酶-蛋白酶体抑制剂混合物，它们结合了恩替诺斯他和硼替佐米的药理作用。化合物 3 的抗增殖活性最强，在多发性骨髓瘤细胞 RPMI 8226 中的 IC50 值为 9.5 nM，在对硼替佐米耐药的同一细胞系中的 IC50 值为 157.7 nM，在含有多发性骨髓瘤和间充质干细胞的三维球状模型中的 IC50 值为 13.1 nM。此外，当以 10 µM 的浓度处理 RPMI 8226 细胞 8 小时时，该化合物可抑制 33% 的组蛋白去乙酰化酶活性。它还能抑制蛋白酶体的活性，IC50 值为 23.6 nM。

  DOI：

  10.3390/molecules28031456

文献信息

• New pharmaceutical combination
  申请人：Schuppan Detlev

  公开号：US20050054647A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Pharmaceutical combinations comprising at least one compound of general formula I-A or I-AA, and at lest one compound of general formula II) or Iia), or pharmaceutical combinations comprising at least one compound of general formula I-A or I-AA, and at least one compound of general formula II) or Iia), and an anti-hormone, and their use for the treatment of different diseases resulting by persistent angiogenesis are described.

  本文描述了包含至少一个I-A或I-AA通用式化合物和至少一个II）或Iia）通用式化合物的制药组合物，或包含至少一个I-A或I-AA通用式化合物和至少一个II）或Iia）通用式化合物以及抗激素的制药组合物，并用于治疗由持续血管生成引起的不同疾病。
• Pharmaceutical combinations comprising cis-retine acid
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：EP1738752A1

  公开（公告）日：2007-01-03

  Pharmaceutical combinations comprising at least 9cis-retine acid (CRA), 13cis-retine acid, or a derivative thereof, at least one compound of general formula II), and an anti-hormone, and their use for the treatment of different diseases resulting by persistent angiogenesis are described.

  本文描述了由至少 9cis-retine acid (CRA)、13cis-retine acid 或其衍生物、至少一种通式 II) 的化合物和一种抗激素组成的药物组合，以及它们在治疗由持续血管生成导致的不同疾病中的用途。
• Benzamide derivatives, useful as cell differentiation inducers
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0847992B1

  公开（公告）日：2004-06-23
• PHARMACEUTICAL COMBINATIONS OF PHTHALAZINE VEGF INHIBITORS AND BENZAMIDE HDAC INHIBITORS
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：EP1641458A2

  公开（公告）日：2006-04-05
• [EN] NEW PHARMACEUTICAL COMBINATION<br/>[FR] NOUVELLE ASSOCIATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2004058234A2

  公开（公告）日：2004-07-15

  Pharmaceutical combinations comprising at least one compound of general formula I-A or I-AA, and at least one compound of general formula II) or IIa), or pharmaceutical combinations comprising at least one compound of general formula I-A or I-AA, and at least one compound of general formula II) or IIa), and an anti-hormone, and their use for the treatment of different diseases resulting by persistent angiogenesis are described.