2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid hydrochloride | 185444-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid hydrochloride
• 英文别名: 2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 185444-92-2
• 化学式: C₅H₉N₃O₂*ClH
• 分子量: 179.606
• InChiKey: QXGIRCVGFLZIDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.97
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid hydrochloride 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-Amino-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid N',N'-dimethyl-hydrazide; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型am衍生物作为m1毒蕈碱受体激动剂的合成及其生化活性。

  摘要：

  作为旨在开发选择性，有效和中枢活性的m1毒蕈碱激动剂以治疗阿尔茨海默氏病的持续努力的一部分，合成了一系列酰胺和酰肼am衍生物（2a-e和3b-d）并检查了毒蕈碱激动剂活性。初步的生化研究表明，2b，2d和3d与大鼠脑中的毒蕈碱受体结合，并刺激大鼠大脑皮层中的磷酸肌醇（PI）代谢。化合物2b和2d对在培养的A9L细胞中表达的m1毒蕈碱受体也非常有效。分子模型研究表明，与酯和酰胺衍生物的m1受体相互作用的方式略有不同。同样，具有Thr残基的氢键形成对于m1毒蕈碱激动剂的效力可能很重要。

  DOI：

  10.1016/0968-0896(96)00152-6
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基嘧啶-5-羧酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 反应 4.0h， 以95%的产率得到2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和神经化学评估2-氨基-5-（烷氧基羰基）-3,4,5,6-四氢吡啶和2-氨基-5-（烷氧基羰基）-1,4,5,6-四氢嘧啶作为M1毒蕈碱受体激动剂。

  摘要：

  合成了2-氨基-（甲氧基羰基）-3,4,5,6-四氢吡啶（2a-5a）的四种区域异构体，作为外消旋体，以评估环外am在开发新型M1毒蕈碱受体激动剂中的效用。在这四种区域异构体中，只有外消旋的2-氨基-5-（甲氧羰基）-3,4,5,6-四氢吡啶（4a; CDD-0075-A）显示出高亲和力（IC50 = 10 +/- 3.0 microM）和活性毒蕈碱受体与大鼠皮层中的PI代谢耦合（在100 microM的基础水平上刺激260 +/- 4.5％）。然后合成一系列2-氨基-5-（烷氧基羰基）-3,4,5,6-四氢吡啶作为M1激动剂用于进一步评估。在该系列中，仅炔丙基衍生物（4d）保留了显着的激动剂活性（在100 microM时为120 +/- 14％）。根据5-（烷氧羰基）-1,4,5的活性，合成并测试了6-四氢嘧啶（1a和1d）和2-氨基-5-（烷氧羰基）-3,4,5,6-四氢吡啶，相应的环

  DOI：

  10.1021/jm00043a016

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of 6-aminonicotinic acid analogues as novel GABAA receptor agonists
  作者：Jette G. Petersen、Troels Sørensen、Maria Damgaard、Birgitte Nielsen、Anders A. Jensen、Thomas Balle、Rikke Bergmann、Bente Frølund

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.039

  日期：2014.9

  A series of 6-aminonicotinic acid analogues have been synthesized and pharmacologically characterized at native and selected recombinant GABA(A) receptors. 6-Aminonicotinic acid (3) as well as 2- and 4-alkylated analogues (9-11, 14-16) display low to mid-micromolar GABA(A)R binding affinities to native GABA(A) receptors (K(i) 1.1-24 μM). The tetrahydropyridine analogue of 3 (22) shows low-nanomolar affinity (K(i) 0.044 μM) and equipotency as an agonist to GABA itself as well as the standard GABA(A) agonist isoguvacine. Cavities surrounding the core of the GABA binding pocket were predicted by molecular interaction field calculations and docking studies in a α1β2γ2 GABA(A) receptor homology model, and were confirmed by affinities of substituted analogues of 3. The tight steric requirements observed for the remarkably few GABA(A)R agonists reported to date is challenged by our findings. New openings for agonist design are proposed which potentially could facilitate the exploration of different pharmacological profiles within the GABA(A)R area.