(E)-N'-benzylidene-3,4-dimethoxybenzohydrazide | 1396396-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-N'-benzylidene-3,4-dimethoxybenzohydrazide
• 英文别名: LASSBio-1967；N'-benzylidene-3,4-dimethoxybenzohydrazide；N-[(E)-benzylideneamino]-3,4-dimethoxybenzamide
• CAS: 1396396-94-3
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₃
• 分子量: 284.315
• InChiKey: KQHCNRYPPUALPT-GZTJUZNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N'-benzylidene-3,4-dimethoxybenzohydrazide 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以87%的产率得到N-[(E)-benzylideneamino]-3,4-dimethoxy-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  N-酰基hydr和新型构象受约束的化合物作为选择性和有效的口服活性磷酸二酯酶-4抑制剂的设计，合成和药理评价

  摘要：

  在一系列测试的N-酰基ac（NAHs）中，化合物8a被选为选择性的亚微摩尔磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，与体外和体内的抗TNF-α特性相关。通过对分子模型研究阐明化合物8a的识别模式，该模型基于对zardaverine的3D结构的了解，zadaverine是一种类似于8a结构的PDE4抑制剂，与PDE4共结晶。基于对N-甲基-NAHs的进一步构象分析，喹唑啉衍生物（19）被设计为构象受限的NAH类似物，并且表现出相似的性质。体外药理学资料，与8a相比。另外，当在LPS诱发的气道高反应性中口服测试时，发现有19种有效，并且充分证实了支持这项工作的工作假设。

  DOI：

  10.1021/jm300514y
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (E)-N'-benzylidene-3,4-dimethoxybenzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  N-酰基hydr和新型构象受约束的化合物作为选择性和有效的口服活性磷酸二酯酶-4抑制剂的设计，合成和药理评价

  摘要：

  在一系列测试的N-酰基ac（NAHs）中，化合物8a被选为选择性的亚微摩尔磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，与体外和体内的抗TNF-α特性相关。通过对分子模型研究阐明化合物8a的识别模式，该模型基于对zardaverine的3D结构的了解，zadaverine是一种类似于8a结构的PDE4抑制剂，与PDE4共结晶。基于对N-甲基-NAHs的进一步构象分析，喹唑啉衍生物（19）被设计为构象受限的NAH类似物，并且表现出相似的性质。体外药理学资料，与8a相比。另外，当在LPS诱发的气道高反应性中口服测试时，发现有19种有效，并且充分证实了支持这项工作的工作假设。

  DOI：

  10.1021/jm300514y

文献信息

• Synthesis, Pharmacological Evaluation and Docking Study of a New Modulator of Microtubule Polymerization
  作者：Teiliane R. Carneiro、Daniel N. do Amaral、Harold H. Fokoue、Carlos M.R. Sant`Anna、Maria L.G. Porras、Augusto C.A. Oliveira、Bruno C. Cavalcanti、Claudia Pessoa、Eliezer J. Barreiro、Lidia M. Lima

  DOI：10.2174/1570180814666171012162557

  日期：2018.5.30

  this paper was to conduct the synthesis to determine cytotoxic activity and to carry out docking studies on new LASSBio-1586 isosteres. LASSBio-1586 is a new combretastatin A4 (CA4) analogue previously identified as a simple antitumor drug candidate, able to inhibit microtubule polymerization with broad in vitro and in vivo cytotoxic activity. Methods: The new isosteres (7b-7h, 8a and 9a) were evaluated

  目的：本文的主要目的是进行合成以确定细胞毒活性，并进行对新的LASSBio-1586等位基因的对接研究。LASSBio-1586是一种新的康普他汀A4（CA4）类似物，以前被认为是一种简单的抗肿瘤药物候选物，能够抑制微管聚合，具有广泛的体外和体内细胞毒活性。 方法：使用MTT的细胞毒性试验评估新的等位基因（7b-7h，8a和9a）对HL-60，OVCAR-8，HCT8和LUCENA肿瘤细胞系的影响。微管蛋白聚合测定是使用来自cytoskeleton？的微管蛋白聚合测定试剂盒和CEREP，使用10 µM的单一浓度进行的。通过盲分子对接研究建立了β-微管蛋白秋水仙碱结合位点的结合模式。 结果：尽管LASSBio-1920（7h）对MDR肿瘤细胞系LUCENA（IC50 = 80 µM）无活性，但其IC50值范围为0.75 nM至11.5 nM，被认为是最有效的细胞毒性化合物。与CA4和LASS