1-(isocyano(tosyl)methyl)-2-methylbenzene | 1067658-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(isocyano(tosyl)methyl)-2-methylbenzene
• 英文别名: 1-[isocyano-(4-methylphenyl)sulfonylmethyl]-2-methylbenzene
• CAS: 1067658-59-6
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₂S
• 分子量: 285.367
• InChiKey: QNXPAUZUSGSOOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异香兰素 、 1-(isocyano(tosyl)methyl)-2-methylbenzene 在 ammonium hydroxide 、 哌嗪 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以48%的产率得到2-methoxy-5-(4-(o-tolyl)-1H-imidazol-5-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  在硅酸驱动下的4,5-和1,5-二取代的咪唑作为吲哚胺2,3-二加氧酶抑制剂的多组分合成†

  摘要：

  吲哚胺2，3-二加氧酶参与病理性免疫逃逸，最近已成为抗癌治疗的有吸引力的靶标。4-苯基咪唑（4-PI）为IDO1抑制剂的开发提供了一个有希望的起点。为了发现更有效的配体，可通过以下方法合成一个虚拟的咪唑文库产生van Leusen多组分反应并过滤，得到一组4,5-和1,5-二取代的咪唑作为潜在的潜在候选铅。根据化合物的对接分数和合成可行性选择化合物，进行合成和生物学评估。与4-PI相比，这种实验方法产生的IDO1抑制剂具有增强的效力。活性最高的化合物在酶和细胞分析中均显示出较低的微摩尔效价，而无可检测的细胞毒性。观察到基于静电和空间配体-蛋白质相互作用的3D定量结构-活性关系。

  DOI：

  10.1039/c5md00317b
• 作为产物：
  描述：

  N-(o-tolyl(tosyl)methyl)formamide 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以82%的产率得到1-(isocyano(tosyl)methyl)-2-methylbenzene
  参考文献：
  名称：

  在硅酸驱动下的4,5-和1,5-二取代的咪唑作为吲哚胺2,3-二加氧酶抑制剂的多组分合成†

  摘要：

  吲哚胺2，3-二加氧酶参与病理性免疫逃逸，最近已成为抗癌治疗的有吸引力的靶标。4-苯基咪唑（4-PI）为IDO1抑制剂的开发提供了一个有希望的起点。为了发现更有效的配体，可通过以下方法合成一个虚拟的咪唑文库产生van Leusen多组分反应并过滤，得到一组4,5-和1,5-二取代的咪唑作为潜在的潜在候选铅。根据化合物的对接分数和合成可行性选择化合物，进行合成和生物学评估。与4-PI相比，这种实验方法产生的IDO1抑制剂具有增强的效力。活性最高的化合物在酶和细胞分析中均显示出较低的微摩尔效价，而无可检测的细胞毒性。观察到基于静电和空间配体-蛋白质相互作用的3D定量结构-活性关系。

  DOI：

  10.1039/c5md00317b

文献信息

• 3-Imidazolyl-Indoles for the Treatment of Proliferative Diseases
  申请人：Boettcher Andreas

  公开号：US20100125064A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The invention relates to 3-heterocyclyl indolyl compounds capable of inhibiting the interaction between p53, or variants thereof, and MDM2 and/or MDM4, or variants thereof, respectively, said compounds having the formula I, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R A , Y and Y are as defined in the specification. Due to their activity, the compounds are useful in the treatment of various disorders and diseases mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, or variants thereof, such as inflammatory or proliferative diseases or in the protection of cells.

  本发明涉及能够抑制p53或其变体与MDM2和/或MDM4或其变体相互作用的3-杂环基吲哚化合物，其中所述化合物具有式I，其中R1、R2、R3、R4、RA、Y和Y的定义见说明书。由于其活性，这些化合物可用于治疗由MDM2和/或MDM4或其变体介导的各种疾病和疾病，例如炎症性或增殖性疾病或细胞保护。
• Multicomponent Synthesis of Imidazole-Based Ionizable Lipids for Highly Efficient and Spleen-Selective Messenger RNA Delivery
  作者：Wang Dong、Zhibin Li、Tailin Hou、Yanqiong Shen、Zixuan Guo、Yi-Tan Su、Ziqi Chen、Huimin Pan、Wei Jiang、Yucai Wang

  DOI：10.1021/jacs.4c00451

  日期：2024.6.5

  pivotal target for mRNA delivery, prompting a continual quest for specialized and efficient lipid nanoparticles (LNPs) designed to enhance spleen-selective transfection efficiency. Here we report imidazole-containing ionizable lipids (IMILs) that demonstrate a pronounced preference for mRNA delivery into the spleen with exceptional transfection efficiency. We optimized IMIL structures by constructing and

  脾脏成为 mRNA 递送的关键靶点，促使人们不断寻求专门且高效的脂质纳米颗粒 (LNP)，旨在提高脾脏选择性转染效率。在这里，我们报道了含咪唑的可电离脂质（IMIL），它表现出对 mRNA 递送至脾脏的明显偏好，并具有卓越的转染效率。我们通过构建和筛选包含多个头、尾和连接子的多维 IMIL 库来优化 IMIL 结构，以进行结构-活性相关性分析。经过高通量体内筛选后，我们发现 A3B7C2 是通过配制的 LNP 进行脾脏特异性 mRNA 递送中表现最佳的 IMIL，实现了 98% 的脾脏转染率。此外，基于 A3B7C2 的 LNP 在脾树突状细胞转染中特别有效。比较分析表明，与 SM102 和 DLin-MC3-DMA 脂质制剂相比，基于 A3B7C2 的 LNP 的脾脏 mRNA 转染分别显着增加了 2.8 倍和 12.9 倍。此外，与 SORT 方法相比，我们的方法在不引入额外阴离子脂质的情况下使脾
• 3-IMIDAZOLYL-INDOLES FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2142535A2

  公开（公告）日：2010-01-13
• US8053457B2
  申请人：——

  公开号：US8053457B2

  公开（公告）日：2011-11-08
• [EN] 3-IMIDAZOLYL-INDOLES FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] 3-IMIDAZOLYL-INDOLES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2008119741A2

  公开（公告）日：2008-10-09

  [EN] The invention relates to 3-heterocyclyl indolyl compounds capable of inhibiting the interaction between p53, or variants thereof, and MDM2 and/or MDM4, or variants thereof, respectively, said compounds having the formula (I) wherein R¹, R², R³, R⁴, R^A, Y and Y are as defined in the specification. Due to their activity, the compounds are useful in the treatment of various disorders and diseases mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, or variants thereof, such as inflammatory or proliferative diseases or in the protection of cells.
  [FR] L'invention porte sur des composés 3-hétérocyclyl indolylés, capables d'inhiber l'interaction entre p53, ou des variantes de celui-ci, et MDM2 et/ou MDM4, ou des variantes de ceux-ci, respectivement, lesdits composés ayant la formule (I) dans laquelle R¹, R², R³, R⁴, R^A, Y et Y sont tels que définis dans la description. En raison de leur activité, les composés sont utiles dans le traitement de divers troubles et diverses maladies à médiation par l'activité de MDM2 et/ou MDM4, ou des variantes de ceux-ci, tels que des maladies inflammatoires ou prolifératives ou dans la protection de cellules.