(R)-4-hydroxy-2-{[(phenylmethoxy)carbonyl]amino}butanoic acid 1,1-dimethylethyl ester | 146398-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4-hydroxy-2-{[(phenylmethoxy)carbonyl]amino}butanoic acid 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: tert-butyl 3-<(benzyloxycarbonyl)amino>-4-hydroxybutanoate；tert-butyl (3R)-3-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-4-hydroxybutanoate；tert-butyl 3-[(benzyloxycarbonyl)amino]-4-hydroxybutanoate；tert-butyl (3R)-4-hydroxy-3-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 146398-01-8
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₅
• 分子量: 309.362
• InChiKey: IVQADIBBXAAFHJ-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-hydroxy-2-{[(phenylmethoxy)carbonyl]amino}butanoic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 吡啶 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 (S)-3-(benzyloxycarbonylamino)-5-methylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomerically Pure β- and γ-Amino Acids from Aspartic and Glutamic Acid Derivatives

  摘要：

  描述了一种高效合成手性纯的β-和γ-氨基酸的方法，该方法从市售的谷氨酸和天冬氨酸衍生物出发。首先将氨基酸的α位羧基转化为良好的离去基团，然后与有机铜试剂反应，生成β-和γ-氨基酸酯。经过脱保护步骤后，以良好的总产率获得β-和γ-氨基酸。

  DOI：

  10.1055/s-1992-26315
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-D-天冬氨酸 4-叔丁酯一水物 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-4-hydroxy-2-{[(phenylmethoxy)carbonyl]amino}butanoic acid 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomerically Pure β- and γ-Amino Acids from Aspartic and Glutamic Acid Derivatives

  摘要：

  描述了一种高效合成手性纯的β-和γ-氨基酸的方法，该方法从市售的谷氨酸和天冬氨酸衍生物出发。首先将氨基酸的α位羧基转化为良好的离去基团，然后与有机铜试剂反应，生成β-和γ-氨基酸酯。经过脱保护步骤后，以良好的总产率获得β-和γ-氨基酸。

  DOI：

  10.1055/s-1992-26315

文献信息

• New Anti-MRSA and Anti-VRE Carbapenems; Synthesis and Structure-activity Relationships of 1.BETA.-Metyl-2-(thiazol-2-ylthio)carbapenems.
  作者：MAKOTO SUNAGAWA、MASANORI ITOH、KATSUMI KUBOTA、AKIRA SASAKI、YUTAKA UEDA、PETER ANGEHRN、ANNE BOURSON、ERWIN GOETSCHI、PAUL HEBEISEN、RUDOLF L. THEN

  DOI：10.7164/antibiotics.55.722

  日期：——

  Discovery of novel antimicrobial agents effective against infections caused by drugresistant pathogens is an important objective. In order to find a new parenteral carbapenem antibiotic, which has potent antibacterial activity especially against methicillin-resistant staphylococci, vancomycin-resistant enterococci and penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae, a series of 1β-methylcarbapenems with thiazol-2-ylthio groups at the C-2 position have been synthesized. Structure-activity relationships were investigated which led to SM-197436 (27), SM-232721 (44) and SM-232724 (41), being selected for further evaluation.

  发现新型抗微生物制剂，特别是针对耐药病原体引起的感染，是一项重要的目标。为了找到一种新的静脉注射碳青霉烯类抗生素，该抗生素具有强大的抗菌活性，尤其对耐甲氧西林葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌和耐青霉素肺炎链球菌有效，我们合成了一系列在C-2位点带有噻唑-2-硫基的1β-甲基碳青霉烯类化合物。通过研究结构-活性关系，我们选定了SM-197436（27）、SM-232721（44）和SM-232724（41）进行进一步评估。
• 一种(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸 叔丁酯的合成方法
  申请人：南通大学

  公开号：CN110498750B

  公开（公告）日：2021-10-15

  本发明属于有机合成领域，公开了一种(R)‑4‑羟基‑1‑甲氧基丁‑2‑基氨基甲酸叔丁酯的合成方法。本发明公开的合成方法包括：(A)将化合物1与N‑甲基吗啉和氯甲酸异丁酯反应得到化合物2；(B)将化合物2与氧化银和碘甲烷反应得到化合物3；(C)将化合物3加入到盐酸与乙醇的混合液中加热至回流反应得到化合物4；(D)将化合物4与湿钯碳反应得到化合物5；(E)将化合物5与甲基叔丁基醚和BOC酸酐反应得到化合物6；(F)将化合物6与硼氢化钠和甲醇反应得到化合物7，即得(R)‑4‑羟基‑1‑甲氧基丁‑2‑基氨基甲酸叔丁酯。本发明提供的合成方法反应温和、方法简单，各步产物收率高。
• NOVEL BETA-LACTAM COMPOUNDS AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP1340756B1

  公开（公告）日：2007-10-10
• Synthesis and structure–activity relationship of a novel sulfone series of TNF-α converting enzyme inhibitors
  作者：Chu-Biao Xue、Xiao-Tao Chen、Xiaohua He、John Roderick、Ronald L. Corbett、Bahman Ghavimi、Rui-Qin Liu、Maryanne B. Covington、Mingxin Qian、Maria D. Ribadeneira、Krishna Vaddi、James Trzaskos、Robert C. Newton、James J.-W. Duan、Carl P. Decicco

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.06.049

  日期：2004.9

  Replacement of the amide functionality in IM491 (N-hydroxy-(5S,6S)-1-methyl-6-[4-(2-methyl-4-quinolinylmethoxy)anilinyl]carbonyl}-5-piperidinecarboxamide) with a sulfonyl group led to a new series of alpha,beta-cyclic and beta,beta-cyclic gamma-sulfonyl hydroxamic acids, which were potent TNF-alpha converting enzyme (TACE) inhibitors. Among them, inhibitor 4b (N-hydroxy(4S,5S)-1-methyl-5-1[4-(2-methyl-4-quinolinylmethoxy)phenyl]sulfonylmethyl -4-pyrrolidinecarboxamide) exhibited IC50 values of <1 nM and 180 nM in porcine TACE (pTACE) and cell assays, respectively, with excellent selectivity over MMP- 1, -2, -9 and - 13 and was orally bioavailable with an F value of 46% in mice. (C) 2004 Published by Elsevier Ltd.
• Synthesis and Evaluation of Enantiomeric Purity of Protectedα-Amino and Peptide Aldehydes
  作者：Thomas Mindt、Urs Michel、F. Dick

  DOI：10.1002/(sici)1522-2675(19991110)82:11<1960::aid-hlca1960>3.0.co;2-2

  日期：1999.11.10

  The synthesis of enantiomerically pure Ac-Tyr-Val-Ala-Asp(O'Bu)-H dimethyl acetal ((S)-1) is reported, a protected tetrapeptide C-terminal aldehyde belonging to a class of potent, reversible inhibitors of cysteine proteases (e.g.. interleukin-1 beta-converting enzyme (ICE), also called caspase-1). The coupling of the precursors Ac-Tyr-Val-Ala-OH ((S)-8) and H-Asp(O'Bu)-H dimethyl acetal ((S)-6) gave (S)-1 in a yield of 85%, with epimerization of < 2% at the alanine and aspartic-acid residue. (S)-6 itself was synthesized in four steps in an overall yield of 83% with an ee >98%.