2-bromo-4,5-dichlorobenzaldehyde | 1259188-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-4,5-dichlorobenzaldehyde
• CAS: 1259188-29-8
• 化学式: C₇H₃BrCl₂O
• 分子量: 253.91
• InChiKey: MDSVWBPHVOMMJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-118 °C
• 沸点：
  291.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.798±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-4,5-dichlorobenzaldehyde 在 palladium diacetate 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-4,5-dichloro-2-(3-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  在光激发的催化剂-底物复合物中通过分子内氢原子转移进行的不对称光催化。

  摘要：

  3-（2-甲酰基苯基）-1-吡唑-1-基-丙烯酮经不对称光重排后，苯并[d]环丙烷[b]吡喃酮的ee值高达99％以上，并由双环金属化铑催化剂催化可见光的存在。机械实验和DFT计算支持一种机制，其中光激发的催化剂/底物复合物触发分子内氢原子转移，然后触发高度立体控制的杂Diels-Alder反应。在该反应方案中，铑催化剂具有多种功能，包括：1）使可见光π→π*激发与催化剂结合的烯酮基质，2）促进氢原子转移，以及3）为杂原子提供不对称感应-Diels-Alder反应。

  DOI：

  10.1002/anie.201905647
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-4,5-dichlorobenzaldehyde O-methyloxime 在 聚合甲醛 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以83%的产率得到2-bromo-4,5-dichlorobenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Selectiveortho-Bromination of Substituted Benzaldoximes Using Pd-Catalyzed C–H Activation: Application to the Synthesis of Substituted 2-Bromobenzaldehydes

  摘要：

  Substituted 2-bromobenzaldehydes were synthesized from benzaldehydes using a three-step sequence involving a selective palladium-catalyzed ortho-bromination as the key step. O-Methyloxime serves as a directing group in this reaction. A rapid deprotection of substituted 2-bromobenzaldoximes afforded substituted 2-bromobenzaldehydes with good overall yields.

  DOI：

  10.1021/jo200853j

文献信息

• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA PROTÉINE ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE 5
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020206299A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The disclosure is directed to methods of treatment using compounds of Formula (I).

  披露的内容涉及使用式（I）化合物进行治疗的方法。
• Diverse <i>ortho</i>-C(sp²)–H Functionalization of Benzaldehydes Using Transient Directing Groups
  作者：Xi-Hai Liu、Hojoon Park、Jun-Hao Hu、Yan Hu、Qun-Liang Zhang、Bao-Long Wang、Bing Sun、Kap-Sun Yeung、Fang-Lin Zhang、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/jacs.6b11188

  日期：2017.1.18

  Pd-catalyzed C-H functionalizations promoted by transient directing groups remain largely limited to C-H arylation only. Herein, we report a diverse set of ortho-C(sp2)-H functionalizations of benzaldehyde substrates using the transient directing group strategy. Without installing any auxiliary directing group, Pd(II)-catalyzed C-H arylation, chlorination, bromination, and Ir(III)-catalyzed amidation

  由瞬态导向基团促进的 Pd 催化的 CH 官能化仍然主要仅限于 CH 芳基化。在此，我们报告了使用瞬态定向组策略对苯甲醛底物进行的一组不同的邻 C(sp2)-H 功能化。在不安装任何辅助导向基团的情况下，可以在苯甲醛底物上实现 Pd(II) 催化的 CH 芳基化、氯化、溴化和 Ir(III) 催化的酰胺化。通过亚胺键原位形成的瞬态导向基团可以覆盖其他能够指导 CH 活化或催化剂中毒的配位官能团，显着扩大了金属催化的苯甲醛 CH 官能化的范围。这种方法的实用性通过多种应用得到证明，包括药物类似物的后期多样化。
• SELECTIVE INHIBITORS OF PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5 (PRMT5)
  申请人：Prelude Therapeutics, Incorporated

  公开号：US20190284193A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  The disclosure is directed to compounds of Formula I Pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, as well as methods of their use and preparation, are also described.

  该披露涉及到I式化合物，还描述了包括I式化合物的药物组合物，以及它们的使用和制备方法。
• Novel Allosteric Ligands of γ-Aminobutyric Acid Transporter 1 (GAT1) by MS Based Screening of Pseudostatic Hydrazone Libraries
  作者：Tobias J. Hauke、Thomas Wein、Georg Höfner、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01602

  日期：2018.11.21

  study describes the screening of dynamic combinatorial libraries based on nipecotic acid as core structure with substituents attached to the 5- instead of the common 1-position for the search of novel inhibitors of the GABA transporter GAT1. The generated pseudostatic hydrazone libraries included a total of nearly 900 compounds and were screened for their binding affinities toward GAT1 in competitive mass

  这项研究描述了筛选以菊苣酸为核心结构的动态组合文库的筛选方法，该结构具有取代基附着在5位而不是常见的1位上，以寻找GABA转运蛋白GAT1的新型抑制剂。生成的伪静态文库总共包含近900种化合物，并在基于竞争质谱（MS）的结合试验中筛选了它们对GAT1的结合亲和力。最高亲和力的腙表征（与顺-构型外消旋- 16gf结合和吸收实验中带有一个5-（1-萘基）呋喃-2-基残基和一个最有效的四原子间隔基）揭示了GAT1的变构相互作用，迄今为止尚无关于其他任何尼克酸衍生物的报道。因此，本文引入的5-取代的庚酸衍生物可以用作研究由GAT1介导的变构调节的GABA转运的有价值的工具，并且还可以作为新一类GAT1抑制剂的起点。
• X-ray Characterization and Structure-Based Optimization of Striatal-Enriched Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitors
  作者：Michael R. Witten、Lisa Wissler、Melanie Snow、Stefan Geschwindner、Jon A. Read、Nicholas J. Brandon、Angus C. Nairn、Paul J. Lombroso、Helena Käck、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01292

  日期：2017.11.22

  point to the promising potential of STEP as a target for drug discovery in Alzheimer’s treatment. We previously reported a substrate-based approach to the development of low molecular weight STEP inhibitors with Ki values as low as 7.8 μM. Herein, we disclose the first X-ray crystal structures of inhibitors bound to STEP and the surprising finding that they occupy noncoincident binding sites. Moreover

  在包括阿尔茨海默氏病在内的许多神经精神疾病中已检测到大脑中纹状体富集的蛋白酪氨酸磷酸酶（STEP）的过度活性。值得注意的是，在阿尔茨海默病小鼠模型中，STEP的敲低导致下游STEP底物的磷酸化水平增加，并且观察到的认知和记忆缺陷明显逆转。这些数据表明，STEP作为阿尔茨海默氏病治疗药物发现目标的潜力巨大。我们之前曾报道过使用基于底物的方法开发具有K i的低分子量STEP抑制剂值低至7.8μM。在此，我们公开了与STEP结合的抑制剂的第一个X射线晶体结构，以及令人惊讶的发现，即它们占据了非一致的结合位点。此外，我们利用这种结构信息来优化抑制剂结构，以使K i达到110 nM，在一系列磷酸酶上具有15-60倍的选择性。