(3S)-7-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3-carboxylic acid | 1445865-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (3S)-7-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-7-(5-Chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3-carboxylic acid；(3S)-7-[5-chloro-2-(tetrazol-1-yl)phenyl]-5-oxo-2,3-dihydro-1H-indolizine-3-carboxylic acid
• CAS: 1445865-60-0
• 化学式: C₁₆H₁₂ClN₅O₃
• 分子量: 357.756
• InChiKey: LOTAERKLXZCZHZ-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  709.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-7-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3-carboxylic acid 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-methyl-2-propanyl [5-(5-{7-[5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-3-indolizinyl}-1H-imidazol-2-yl)-6-fluoro-2-pyridinyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  EP3888653

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸乙酯 在 盐酸 、 甲醇 、 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 水 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 cesium fluoride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (3S)-7-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINONE AND PYRIMIDINONE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINONE ET DE PYRIMIDINONE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了一般式(I)的化合物，它们的盐和N-氧化物，以及它们的溶剂合物和前药（其中字符如描述中所定义）。一般式(I)的化合物是因子XIa的抑制剂，因此它们在预防和/或治疗血栓栓塞疾病方面是有用的。

  公开号：

  WO2013093484A1

文献信息

• 噁唑并吲哚类衍生物、其制备方法及其在医药 上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN106496249B

  公开（公告）日：2019-12-13

  本发明涉及噁唑并吲哚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的噁唑并吲哚类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂，特别是作为XIa因子抑制剂和在制备治疗血栓栓塞等疾病的药物中的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• COMPOUNDS
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150152112A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention provides compounds of the general formula (I), their salts and N-oxides, and solvates and prodrugs thereof (wherein the characters are as defined in the description). The compounds of the general formula (I) are inhibitors of Factor XIa, so that they are useful in the prevention of and/or therapy for thromboembolic diseases.

  本发明提供了一般式（I）的化合物，它们的盐和N-氧化物，以及它们的溶剂化物和前药（其中字符如描述中所定义）。一般式（I）的化合物是因子XIa的抑制剂，因此它们在预防和/或治疗血栓性疾病方面非常有用。
• TRICYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Jemincare Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：EP3998263A1

  公开（公告）日：2022-05-18

  A compound represented by formula (I), an optical isomer thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as an application of said compound as an FXIa inhibitor.

  化合物(I)及其光学异构体和药学上可接受的盐，以及该化合物作为FXIa抑制剂的应用。
• NOVEL CRYSTAL OF (3S)-3-[2-(6-AMINO-2-FLUOROPYRIDINE-3-YL)-4-FLUORO-1H-IMIDAZOLE-5-YL]-7-[5-CHLORO-2-(1H-TETRAZOLE-1-YL)PHENYL]-2,3-DIHYDROINDOLIZINE-5(1H)-ONE
  申请人：ONO Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3888653A1

  公开（公告）日：2021-10-06

  Provided is a novel crystal form of (3S)-3-[2-(6-amino-2-fluoropyridin-3-yl)-4-fluoro-1H-imidazol-5-yl]-7-[5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]-2,3-dihydroindolizin-5(1H)-one. Provided is (3S)-3-[2-(6-amino-2-fluoropyridin-3-yl)-4-fluoro-1H-imidazol-5-yl]-7-[5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]-2,3-dihydroindolizin-5(1H)-one-3-hydroxybenzoic acid (1/1).

  提供了(3S)-3-[2-(6-氨基-2-氟吡啶-3-基)-4-氟-1H-咪唑-5-基]-7-[5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3-二氢吲哚嗪-5(1H)-酮的新型晶体形式。 Provided is (3S)-3-[2-(6-amino-2-fluoropyridin-3-yl)-4-fluoro-1H-imidazol-5-yl]-7-[5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl]-2,3-dihydroindolizin-5(1H)-one-3-hydroxybenzoic acid (1/1).
• Dihydroindolizinone derivative
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10065955B2

  公开（公告）日：2018-09-04

  A compound represented by general formula (I) (wherein all symbols are as defined in the description) or a salt, solvate, N-oxide form or prodrug thereof is a potent FXIa inhibitor, has excellent oral absorption properties and kinetics in blood, can exert a potent anti-coagulation activity over a long period of time after being administered orally, and has a discrepancy between the anti-coagulation activity thereof and the CYP-inhibiting activity thereof. Therefore, the compound or the salt, solvate, N-oxide form or prodrug thereof can be used as an efficient prophylactic and/or therapeutic agent for vascular occlusive diseases.

  通式(I)代表的化合物（其中所有符号如描述中所定义）或其盐、溶液剂、N-氧化物形式或原药是一种强效的 FXIa 抑制剂，具有良好的口服吸收特性和血液动力学特性，口服后可在较长时间内发挥强效抗凝活性，且其抗凝活性与 CYP 抑制活性之间存在差异。因此，该化合物或其盐、溶液剂、N-氧化物形式或原药可用作血管闭塞性疾病的有效预防和/或治疗剂。