(3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-(2S)-2-hydroxy-4-(3-fluoro-phenyl)-butyric acid | 478698-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-(2S)-2-hydroxy-4-(3-fluoro-phenyl)-butyric acid
• CAS: 478698-87-2
• 化学式: C₁₅H₂₀FNO₅
• 分子量: 313.326
• InChiKey: ALMPVVJSLWAFCX-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.71
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  95.86
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-(2S)-2-hydroxy-4-(3-fluoro-phenyl)-butyric acid 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S,4S)-4-Chloro-1-[(2S,3S)-4-(3-fluoro-phenyl)-2-hydroxy-3-(3-hydroxy-2-methyl-benzoylamino)-butyryl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butylamide
  参考文献：
  名称：

  含有α-羟基-β-氨基酸的HIV-1蛋白酶抑制剂的构效关系。对P1网站的详细研究。

  摘要：

  讨论了含有α-羟基-β-氨基酸的HIV-1蛋白酶（HIV-1 PR）抑制剂的构效关系。我们证明了抑制剂的P1芳环上的取代基对其生物学活性具有重要影响。发现在它们的P1苯环的间位和对位带有烷基或氟原子的抑制剂是良好的抑制剂。我们还发现，P2苯甲酰胺的取代位置对于良好的抗病毒效力至关重要。在这项研究中，抑制剂48是最有效的[IC90（CEM / HIV-1 IIIB）27 nM]，在大鼠中显示出良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00127-3
• 作为产物：
  描述：

  L-3-氟苯丙氨酸 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 sodium hydrogensulfite 、 苯甲醚 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-(2S)-2-hydroxy-4-(3-fluoro-phenyl)-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HIV PROTEASE INHIBITORS, COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND THEIR PHARMACEUTICAL USES
  [FR] INHIBITEURS DE LA PROTEASE DU VIH, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  这项发明涉及一类新型化合物系列，可用作人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，以及将这些化合物用作抗病毒剂的用途。该发明还涉及含有这种抗病毒剂的药物组合物，以及它们的用途和合成材料。

  公开号：

  WO2005026114A1

文献信息

• Structure–activity and structure–metabolism relationships of HIV protease inhibitors containing the 3-hydroxy-2-methylbenzoyl-allophenylnorstatine structure
  作者：Tsutomu Mimoto、Keisuke Terashima、Satoshi Nojima、Haruo Takaku、Mitsunobu Nakayama、Makoto Shintani、Takashi Yamaoka、Hideya Hayashi

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.10.037

  日期：2004.1

  A series of peptidomimetic human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors containing substituted allophenyinorstatine [Apns: (2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid] were designed and synthesized. From the structure-metabolism relationship of this type of HIV protease inhibitors, the compounds having para substitution of the phenyl ring of Apris and/or 2,6-disubstitution of the P2' benzylamine were found to be able to avoid the P2 phenol glucuronidation that occurs with SM-319777 (formerly named JE-2147, KNI-764); one of the main metabolic pathways of SM-319777. These new analogues, such as SM-322377, had more desirable pharmacokinetic profiles and more potent antiviral activity against not only wild type HIV-1 but also the multi-drug-resistant HIV-1 than SM-319777. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.