6-methyl-4-oxo-1-(pyridin-3-yl)-1,4-dihydropyridazine-3- carboxylic acid | 103566-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-methyl-4-oxo-1-(pyridin-3-yl)-1,4-dihydropyridazine-3- carboxylic acid
• 英文别名: 6-methyl-4-oxo-1-[3]pyridyl-1,4-dihydro-pyridazine-3-carboxylic acid；6-Methyl-4-oxo-1-[3]pyridyl-1,4-dihydro-pyridazin-3-carbonsaeure；6-Methyl-4-oxo-1-pyridin-3-ylpyridazine-3-carboxylic acid
• CAS: 103566-25-2
• 化学式: C₁₁H₉N₃O₃
• 分子量: 231.211
• InChiKey: OOOCCJMNBZNLII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methyl-4-oxo-1-(pyridin-3-yl)-1,4-dihydropyridazine-3- carboxylic acid 、 (3,5-difluoro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)methanamine 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以54 %的产率得到N-((3,5-difluoro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)methyl)-6-methyl-4-oxo-1- (pyridin-3-yl)-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WD 重复序列蛋白 5 (WDR5)-MYC 相互作用抑制剂的发现和基于结构的设计

  摘要：

  WDR5 是 MYC 的关键染色质辅助因子。WDR5 通过 WBM 口袋与 MYC 相互作用，并假设通过其 WIN 位点将 MYC 锚定到染色质。阻断 WDR5 和 MYC 的相互作用会损害 MYC 向其靶基因的募集，并破坏 MYC 在癌症发展中的致癌功能，从而为治疗 MYC 失调的癌症提供了一种有前景的策略。在这里，我们描述了新型 WDR5 WBM 口袋拮抗剂的发现，该拮抗剂含有 1-苯基二氢哒嗪酮 3-甲酰胺核心，该核心是通过高通量筛选和随后的基于结构的设计而鉴定的。主要化合物在生化测定中显示出亚微摩尔抑制作用。其中，化合物12可以破坏细胞中 WDR5-MYC 相互作用并降低 MYC 靶基因表达。我们的工作为研究 WDR5-MYC 相互作用及其在癌症中的功能提供了有用的探针，这也可以作为进一步优化药物样小分子的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00787