rac-α-bromo-2-fluorophenylacetic acid | 873838-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: rac-α-bromo-2-fluorophenylacetic acid
• 英文别名: 2-bromo-2-(2-fluorophenyl)acetic acid；α-bromo-2-fluorophenylacetic acid；(+/-)-bromo(2-fluorophenyl)acetic acid；Bromo(2-fluorophenyl)acetic acid
• CAS: 873838-82-5
• 化学式: C₈H₆BrFO₂
• 分子量: 233.037
• InChiKey: VYHULNSOYSXHFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-α-bromo-2-fluorophenylacetic acid 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 PPA 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 14.75h， 生成 9-Chloro-8-fluoro-2-(2-fluoro-phenyl)-6-oxo-2,3-dihydro-6H-1-thia-3a-aza-phenalene-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Quinolinecarboxylic acids. 3. Synthesis and antibacterial evaluation of 2-substituted 7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzothiazine-6-carboxylic acids related to rufloxacin

  摘要：

  A series of 2-substituted-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzothiazine-6-carboxylic acids has been prepared and evaluated for in vitro antibacterial activity. These derivatives were less active than corresponding desmethylated analogues. Among these derivatives, the most active compound 22a was selected for preliminary pharmacokinetics in rats. The pharmacokinetic data indicated that 22a was rapidly absorbed and induced lasting plasma and urinary levels. In comparison with rufloxacin, it was excreted in low quantity in urine; a significant amount of desmethylated piperazinyl urinary metabolite was observed.

  DOI：

  10.1021/jm00074a028
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-DL-Α-苯基甘氨酸 在 氢溴酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 rac-α-bromo-2-fluorophenylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  含苯并恶嗪酮的3,5-二甲基异恶唑衍生物作为BET溴结构域抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌。

  摘要：

  溴结构域和末端外蛋白（BET）已成为治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的有希望的治疗靶标。我们报告设计，合成和评估的一系列新的含苯并恶嗪酮的3,5-二甲基异恶唑衍生物作为选择性BET抑制剂。一种新化合物（R）-12（Y02234）以Kd值为110 nM结合BRD4（1），并以100 nM的IC50值阻断溴结构域和乙酰赖氨酸的相互作用。它也对非BET溴结构域蛋白表现出BET选择性，并在诸如22Rv1和C4-2B的前列腺癌细胞系中显示出合理的抗增殖和集落形成抑制作用。BRD4抑制剂（R）-12还可以在前列腺癌细胞的mRNA水平上显着抑制ERG，Myc和AR目标基因PSA的表达。（R）-12处理可在22Rv1衍生的异种移植模型中显着抑制前列腺癌的肿瘤生长（TGI = 70％）。这些数据表明化合物（R）-12是用于开发用于治疗CRPC的新型疗法的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.034

文献信息

• [EN] THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVE AND USE THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE THIÉNOPYRIMIDINE ET SON UTILISATION EN MÉDECINE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2018133858A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention relates to a thienopyrimidine derivative and use thereof in medicine, and also to a pharmaceutical composition containing the compound. The compound or pharmaceutical composition is used for inhibiting acetyl-CoA carboxylase (ACC). The present invention also relates to a method of preparing such compound and pharmaceutical composition, as well as their use in the treatment or prevention of diseases regulated by acetyl-CoA carboxylase in mammals, especially in humans.

  本发明涉及一种噻吡嘧啶衍生物及其在医学上的用途，以及含有该化合物的药物组合物。该化合物或药物组合物用于抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC）。本发明还涉及一种制备该化合物和药物组合物的方法，以及它们在哺乳动物，特别是人类中治疗或预防由乙酰辅酶A羧化酶调节的疾病的用途。
• Anti-viral compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06358971B1

  公开（公告）日：2002-03-19

  The present invention relates to compounds of Formula (I) below, which inhibit the growth of picornaviruses, Hepatitus viruses, enteroviruses, cardioviruses, polioviruses, coxsackieviruses of the A and B groups, echo virus and Mengo virus. wherein: A is phenyl, pyridyl, substituted phenyl, substituted pyridyl, or benzyl; R is hydrogen, COR4, or COCF3; X is N—OH, O, or CHR1; R1 is hydrogen, halo, CN, C1-C4 alkyl, —C≡CH, CO(C1-C4 alkyl), CO2(C1-C4 alkyl), or CONR2R3; R2 and R3 are independently hydrogen or C1-C4 alkyl; A′ is hydrogen, halo, C1-C6 alkyl, benzyl, naphthyl, thienyl, furyl, pyridyl, pyrollyl, COR4, S(O)nR4, or a group of the formula R4 is C1-C6 alkyl, phenyl, or substituted phenyl; n is 0, 1, or 2; R5 is independently at each occurrence hydrogen or halo; m is 1, 2, 3, or 4; and R6 is hydrogen, halo, CF3, OH, CO2H, NH2, NO2, CONHOCH3, C1-C4 alkyl, or CO2(C1-C4 alkyl), C1-C4 alkoxy; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及以下化合物（I）的公式，它们抑制了小肠病毒、肝炎病毒、肠病毒、心病毒、脊髓灰质炎病毒、A组和B组柯萨奇病毒、回声病毒和门戈病毒的生长。其中：A为苯基、吡啶基、取代苯基、取代吡啶基或苄基；R为氢、COR4或COCF3；X为N—OH、O或CHR1；R1为氢、卤素、CN、C1-C4烷基、—C≡CH、CO（C1-C4烷基）、CO2（C1-C4烷基）或CONR2R3；R2和R3独立地为氢或C1-C4烷基；A′为氢、卤素、C1-C6烷基、苄基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、吡咯基、COR4、S（O）nR4或R4的公式组，其中R4为C1-C6烷基、苯基或取代苯基；n为0、1或2；R5在每次出现时独立地为氢或卤素；m为1、2、3或4；以及R6为氢、卤素、三氟甲基、羟基、 H、NH2、NO2、CONHOCH3、C1-C4烷基、或 （C1-C4烷基）、C1-C4烷氧基；或其药用可接受盐。
• Copper(ii)-mediated resolution of α-halo carboxylic acids with chiral O,O′-dibenzoyltartaric acid: spontaneous racemization and crystallization-induced dynamic resolution
  作者：Hong-wu Xu、Qi-wei Wang、Jin Zhu、Jin-gen Deng、Lin-feng Cun、Xin Cui、Jun Wu、Xin-liang Xu、Yu-liang Wu

  DOI：10.1039/b510170k

  日期：——

  Herein we present a new example of coordination-mediated resolution of racemic acids by a chiral acid. The reaction of copper(II) acetate monohydrate, optically pure O,O′-dibenzoyltartaric acid (DBTA) and racemic α-bromo-2-chlorophenylacetic acid (HL1) in acetonitrile solution afforded a binuclear copper(II) complex with D-DBTA dianion, α-bromo-2-chlorophenylacetate and acetate as ligands. After decomposition of the complex with acid, the optically active acid ((R)–HL1) was obtained. Similarly, α-bromo-2-fluorophenylacetic acid (HL2), α-bromo-2-bromophenylacetic acid (HL3), α-chloro-2-chlorophenylacetic acid (HL4), α-chloro-2-fluorophenylacetic acid (HL5), α-bromophenylacetic acid (HL6), α-bromo-4-chlorophenylacetic acid (HL7), 2-bromopropionic acid (HL8) and 2-chloropropionic acid (HL9) were resolved by the same method. Satisfactory results were obtained for HL2 to HL5. For HL6 and HL7, only racemic acids were obtained. For the two α-halo aliphatic acids (HL8 and HL9), poor enantioselectivity was obtained. It is more interesting that three acids (HL1, HL2 and HL3) could spontaneously racemize in acetonitrile solution, which resulted in crystallization-induced dynamic resolution (CIDR) with greater than 50% yield.

  在此，我们介绍了一种新的手性酸协调介导外消旋酸的拆分方法。乙腈溶液中一水合乙酸铜（II）、光学纯O,O-二苯甲酰酒石酸（DBTA）和外消旋α-溴-2-氯苯乙酸（HL1）的反应产生了二核铜（II）配合物，其中D-DBTA二阴离子、α-溴-2-氯苯乙酸和乙酸为配体。酸分解配合物后，得到光学活性酸（（R）-HL1）。类似地，α-溴-2-氟苯乙酸（HL2）、α-溴-2-溴苯乙酸（HL3）、α-氯-2-氯苯乙酸（HL4）、α-氯-2-氟苯乙酸（HL5）、α-溴苯乙酸（HL6）、α-溴-4-氯苯乙酸（HL7）、2-溴丙酸（HL8）和2-氯丙酸（HL9）也通过相同的方法进行了拆分。HL2至HL5获得了令人满意的结果。对于HL6和HL7，只得到了外消旋酸。对于两种α-卤代脂肪族酸（HL8和HL9），得到的对映选择性较差。更有趣的是
• [EN] SUBSTITUTED PHENYL COMPOUNDS AS ENDOTHELIN ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSES PHENYLES SUBSTITUES UTILISES COMME ANTAGONISTES DE L'ENDOTHELINE
  申请人：RHONE POULENC RORER LIMITED

  公开号：WO1996022978A1

  公开（公告）日：1996-08-01

  (EN) Compounds of formula (I) are described, wherein: R1 is CN, CH2CN, CH=CHCN, CHO, or CH=CHCO2H; R2 is aryl lower alkoxy, heteroaryl lower alkoxy, aryl lower alkylthio or heteroaryl lower alkylthio in which each of the aryl and heteroaryl moieties is optionally substituted; R3 is halogen; R4 is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; R5 is carboxy or an acid isostere; X is oxygen or sulphur; and n is zero or 1; and their N-oxides and prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds have endothelin antagonist activity and are useful as pharmaceuticals.(FR) L'invention porte sur des composés de la formule (I), leurs oxydes d'azote, leurs précurseurs de médicament ainsi que les sels acceptables du point de vue pharmaceutique qui en sont issus. Dans cette formule, R1 est CN, CH2CN, CH=CHCN, CHO, ou CH=CHCO2H; R2 est aryle alcoxy inférieur, hétéroaryle alcoxy inférieur, aryle alkylthio inférieur ou hétéroaryle alkylthio inférieur, dans lequel chacun des fragments aryle ou hétéroaryle peut, éventuellement, être substitué; R3 est halogène; R4 est éventuellement aryle substitué ou hétéroaryle substitué; R5 est carboxy ou un isostère acide; X est oxygène ou soufre et n vaut zéro ou 1. Ces composés, qui ont une activité antagoniste de celle de l'endothéline, ont montré leur efficacité en tant que préparations pharmaceutiques

  化合物的公式（I）被描述，其中：R1为CN，CH2CN，CH=CHCN，CHO或CH=CHCO2H; R2为芳基低烷氧基，杂芳基低烷氧基，芳基低烷硫基或杂芳基低烷硫基，其中每个芳基和杂芳基可以选择性地被取代; R3为卤素; R4为可选择性取代的芳基或可选择性取代的杂芳基; R5为羧基或酸异构体; X为氧或硫; n为零或1; 以及它们的N-氧化物和前药，以及药学上可接受的盐。这些化合物具有内皮素拮抗剂活性，可用作制药用途。
• N-PHENYL HYDRAZIDES AS MODULATORS OF THE GHRELIN RECEPTOR
  申请人：Bernasconi Giovanni

  公开号：US20100286152A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof,

  本发明涉及公式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐或溶剂。