benzyl (2S)-2-(2-oxopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1230072-98-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (2S)-2-(2-oxopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: benzyl 2-(2-oxopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate；benzyl (S)-2-(2-oxopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate；(S)-N-benzyloxycarbonyl-2-(2-oxopropyl)pyrrolidine
• CAS: 1230072-98-6
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: QCQVDRPJQCXUMK-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S)-2-(2-oxopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 8.0h， 以81%的产率得到(-)-norhygrine
  参考文献：
  名称：

  亨利-尼夫反应：一种实用且通用的手性池途径，可制备2-取代的吡咯烷和哌啶生物碱

  摘要：

  本文描述了由亨利和Nef组合反应开发的协同方案，用于合成含有1,3-氨基酮和1,3-氨基醇单元的2-取代的吡咯烷和哌啶生物碱。该协议的实用性通过12种天然产物的不对称合成得到了证明，其中首次出现了（-）- N-甲基胆碱的不对称合成。所描述的一碳同系物还提供了另一种合成关键中间体高脯氨醇和高胡椒醇的中间体的途径，这些中间体用作几种生物碱的合成前体，并由α-氨基酸构建β-氨基酸。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.05.055
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-N-苄氧羰基-2-吡咯烷甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.67h， 生成 benzyl (2S)-2-(2-oxopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  亨利-尼夫反应：一种实用且通用的手性池途径，可制备2-取代的吡咯烷和哌啶生物碱

  摘要：

  本文描述了由亨利和Nef组合反应开发的协同方案，用于合成含有1,3-氨基酮和1,3-氨基醇单元的2-取代的吡咯烷和哌啶生物碱。该协议的实用性通过12种天然产物的不对称合成得到了证明，其中首次出现了（-）- N-甲基胆碱的不对称合成。所描述的一碳同系物还提供了另一种合成关键中间体高脯氨醇和高胡椒醇的中间体的途径，这些中间体用作几种生物碱的合成前体，并由α-氨基酸构建β-氨基酸。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.05.055

文献信息

• Asymmetric Organocatalytic Intramolecular Aza-Michael Addition of Enone Carbamates: Catalytic Enantioselective Access to Functionalized 2-Substituted Piperidines
  作者：Jian-Dong Liu、Ying-Chun Chen、Guo-Biao Zhang、Zhi-Qiang Li、Peng Chen、Ji-Yuan Du、Yong-Qiang Tu、Chun-An Fan

  DOI：10.1002/adsc.201100282

  日期：2011.10

  an achiral Brønsted acid, mostly proceeded in high yield and good to excellent stereocontrol (up to 99% ee). This reaction provides an alternative catalytic asymmetric method for installing the stereogenic nitrogen-containing carbon center in functionalized 2-substituted piperidines, leading to the development of a straightforward and expeditious synthesis of some naturally occurring bioactive 2-substituted

  通过烯酮氨基甲酸酯的有机催化对映选择性分子内氮杂-迈克尔加成反应已战略性地获得了具有侧酮基的合成有用的功能化2-取代的哌啶，其中烯酮部分作为迈克尔受体和氨基甲酸酯部分作为迈克尔的新型内部底物组合供体在不对称双功能有机催化中被发现。这种杂原子共轭加成反应是通过使用基于手性金鸡纳的手性叔叔二胺和非手性布朗斯台德酸实现的，主要以高收率和良好至优异的立体控制进行（最高ee为99％））。该反应提供了另一种催化不对称方法，用于在功能化的2-取代的哌啶中安装立体异构的含氮碳中心，从而导致了一些天然存在的生物活性的2-取代的哌啶生物碱的直接，快速合成的发展。
• Syntheses of (−)-hygrine and (−)-norhygrine via Wacker oxidation
  作者：Mahesh S. Majik、Santosh G. Tilve

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.03.098

  日期：2010.5

  Hygrine is an important biosynthetic intermediate for tropane alkaloids. A synthesis of (−)-hygrine starting from l-proline is described. The acetonyl side chain of hygrine was fashioned through the Wittig reaction followed by regioselective Wacker oxidation. In addition, this Letter provides the first synthesis of (−)-norhygrine.

  香rine碱是托烷生物碱的重要生物合成中间体。描述了从1-脯氨酸开始的（-）-香氨酸的合成。通过Wittig反应，然后进行区域选择性Wacker氧化，形成了g氨酸的乙酰基侧链。另外，这封信提供了（-）-去甲肾上腺素的首次合成。
• Asymmetric catalyzed intramolecular aza-Michael reaction mediated by quinine-derived primary amines
  作者：Xian-Dong Zhai、Zhong-Duo Yang、Zhi Luo、Hong-Tao Xu

  DOI：10.1016/j.cclet.2017.04.017

  日期：2017.8

  Abstract An intramolecular organocatalytic enantioselective aza-Michael reaction of carbamates, sulfonamides and acetamides to α,β-unsaturated ketones was developed. This process is promoted by 9-amino-9-deoxy-epi-quinine and diphenyl hydrogen phosphate to afford a straightforward and expeditious synthesis of several synthetically useful five- and six-membered heterocycles with excellent enantioselectivity

  摘要建立了氨基甲酸酯，磺酰胺和乙酰胺对α，β-不饱和酮的分子内有机催化对映选择性氮杂-迈克尔反应。9-氨基-9-脱氧-表奎宁和磷酸二苯酯促进了该过程，从而快速，快速地合成了几种合成有用的五元和六元杂环，具有出色的对映选择性（92％–97.5％ee），并且良率极高（高达99％）。
• Synthesis of (−)-hygrine, (−)-norhygrine, (−)-pseudohygroline and (−)-hygroline via Nef reaction
  作者：Chinmay Bhat、Santosh G. Tilve

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.09.118

  日期：2011.12

  Synthesis of tropane alkaloids (-)-hygrine, (-)-norhygrine and sedum alkaloids (-)-pseudohygroline and (-)-hygroline is described from L-proline via Henry and Nef reactions. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Microwave-Assisted Organocatalytic Enantioselective Intramolecular aza-Michael Reaction with α,β-Unsaturated Ketones
  作者：Santos Fustero、Carlos del Pozo、Cristina Mulet、Rubén Lazaro、María Sánchez-Roselló

  DOI：10.1002/chem.201101292

  日期：2011.12.9

  AbstractAn organocatalytic enantioselective intramolecular aza‐Michael reaction of carbamates bearing conjugated ketones as Michael acceptors is described. By using 9‐amino‐9‐deoxy‐epi‐hydroquinine as the catalyst and pentafluoropropionic acid as a co‐catalyst, a series of piperidines, pyrrolidines, and the corresponding benzo‐fused derivatives (indolines, isoindolines, tetrahydroquinolines, and tetrahydroisoquinolines) can be obtained in excellent yields and enantioselectivities. In addition, the use of microwave irradiation at 60 °C improves the efficiency of the process giving rise to the final products with comparable yields and enantiomeric excesses. Some mechanistic insights are also considered.