3-methyl-8-[(propan-2-yl)amino]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-6-carboxylic acid | 1610045-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-methyl-8-[(propan-2-yl)amino]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 3-Methyl-8-(propan-2-ylamino)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-6-carboxylic acid；3-methyl-8-(propan-2-ylamino)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-6-carboxylic acid
• CAS: 1610045-50-5
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₂
• 分子量: 235.246
• InChiKey: DRDIECXHBGYSQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-8-[(propan-2-yl)amino]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-6-carboxylic acid 、 6-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-4-N-[(1S)-1-phenylethyl]pyridine-3,4-diamine 在 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以45%的产率得到N-isopropyl-3-methyl-6-(6-((S)-3-methylmorpholino)-1-((S)-1-phenylethyl)-3a,7a-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  核磁共振 PI：通过核磁共振光谱探测蛋白质-配体复合物中的 CH-π 相互作用。

  摘要：

  虽然 CH-π 与靶蛋白的相互作用是每个药物分子亲和力的关键决定因素，但没有方法可以直接测量药物-蛋白质复合物中单个 CH-π 相互作用的强度。在这里，我们提出了一种通过 NMR 称为 PI（π 相互作用）的快速可靠的方法，它可以区分溶液中蛋白质-配体 CH-π 相互作用的强度。通过将选择性氨基酸侧链标记与1 H- 13 C NMR 相结合，我们能够识别参与 CH - π 相互作用的侧链的特定蛋白质质子与配体的芳环系统，仅基于相互作用的蛋白质芳香环质子的 H 化学位移值。由这种相互作用引起的化学位移中编码的信息可以代表每个单独的 CH-π 相互作用的强度。核磁共振 PI 改变了化学家可以优化候选药物效力的范式：直接确定单个 π 相互作用，而不是所有相互作用的平均测量。

  DOI：

  10.1002/anie.202003732
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-3-methyl-N-(propan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8-amine 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 130.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 3-methyl-8-[(propan-2-yl)amino]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Triazolopyrazine

  摘要：

  本发明涵盖了一般式（I）中的化合物，其中基团R1至R3，X3至X6具有权利要求和说明书中给定的含义。本发明的化合物适用于治疗由细胞过度或异常增殖所特征化的疾病，包括含有这些化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US20150133447A1

文献信息

• TRIAZOLOPYRAZINE
  申请人：ENGELHARDT Harald

  公开号：US20140142098A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Disclosed are compounds of the formula (I) wherein the groups R 1 to R 3 have the meanings given in the claims and in the specification. The compounds of the invention are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation pharmaceutical preparations containing such compounds and their uses as a medicament.

  公开的是具有以下式（I）的化合物，其中基团R1至R3具有权利要求和说明书中给出的含义。本发明的化合物适用于治疗由细胞过度或异常增殖所特征化的疾病，包含这些化合物的制药制剂以及它们作为药物的用途。
• [EN] TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVES AS BRD4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLOPYRAZINE COMME INHIBITEURS DE BRD4
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015067770A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention encompasses compounds of general formula (I), wherein the groups R1 to R3, X3 to X6 have the meanings given in the claims and in the specification. The compounds of the invention are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation pharmaceutical preparations containing such compounds and their uses as a medicament.

  本发明涵盖了一般式（I）的化合物，其中基团R1至R3，X3至X6具有在权利要求和说明书中给出的含义。本发明的化合物适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，包括含有这些化合物的药物制剂及其用作药物的用途。
• [EN] COMBINATION TREATMENT OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA<br/>[FR] TRAITEMENT COMBINÉ DE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2019145410A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  The present invention relates to the use of volasertib, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof, in combination with a BET inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof for treating patients suffering from acute myeloid leukemia (AML).

  本发明涉及将沃拉塞替布或其药用可接受盐或水合物与BET抑制剂或其药用可接受盐或水合物结合，用于治疗患有急性髓细胞白血病（AML）的患者。
• SUBSTITUTED [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINES AS BRD4 INHIBITORS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20160129001A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  Method for treating AML and MM by administration of a compound of the formula (I) wherein the groups R 1 to R 3 have the meanings given in the specification.

  使用化合物(I)治疗AML和MM的方法，其中R1至R3基团的含义如规范中所述。
• Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as BRD4 inhibitors
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US10328074B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  Method for treating AML and MM by administration of a compound of the formula (I) wherein the groups R1 to R3 have the meanings given in the specification.

  通过施用式 (I) 化合物治疗急性髓细胞白血病和 MM 的方法 其中基团 R1 至 R3 的含义见说明书。