methyl (2S)-5,5-dimethyl-2-(morpholine-4-carbonylamino)hept-6-enoate | 1005773-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-5,5-dimethyl-2-(morpholine-4-carbonylamino)hept-6-enoate
• CAS: 1005773-35-2
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₄
• 分子量: 298.382
• InChiKey: DCJCTFPCOCWBQV-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-5,5-dimethyl-2-(morpholine-4-carbonylamino)hept-6-enoate 在 10% palladium on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 30.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 (S)-5,5-dimethyl-2-[(morpholine-4-carbonyl)-amino]-heptanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶S抑制剂的大规模不对称合成

  摘要：

  使用收敛的合成路线，无需色谱法和低温法，大规模制备了一种有效的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶-S的可逆抑制剂。使用2-羟基吡啶作为HOBT的稳健，非爆炸性替代物，将手性尿素酸片段与功能化的氨基腈进行后期肽偶联来制备靶标。两种关键中间体是使用氨基甲腈的改良Strecker反应和尿素的膦酸酯化-烯烃化-铑催化的不对称氢化顺序制备的。钯催化的乙烯基转移结合克莱森反应用于产生侧链所需的醛。讨论了关键的放大问题，安全量热法和多千克生产所有步骤的优化。

  DOI：

  10.1021/jo9022809
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2Z)-5,5-dimethyl-2-(morpholine-4-carbonylamino)hepta-2,6-dienoate 在 (1S,1S',2R,2R')-2,2'-di-tert-butyl-2,3,2',3'-tetrahydro-1H,1H'-[1,1']biisophosphindolyl 、 bis(norbornadiene)rhodium(l)tetrafluoroborate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 methyl (2S)-5,5-dimethyl-2-(morpholine-4-carbonylamino)hept-6-enoate
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶S抑制剂的大规模不对称合成

  摘要：

  使用收敛的合成路线，无需色谱法和低温法，大规模制备了一种有效的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶-S的可逆抑制剂。使用2-羟基吡啶作为HOBT的稳健，非爆炸性替代物，将手性尿素酸片段与功能化的氨基腈进行后期肽偶联来制备靶标。两种关键中间体是使用氨基甲腈的改良Strecker反应和尿素的膦酸酯化-烯烃化-铑催化的不对称氢化顺序制备的。钯催化的乙烯基转移结合克莱森反应用于产生侧链所需的醛。讨论了关键的放大问题，安全量热法和多千克生产所有步骤的优化。

  DOI：

  10.1021/jo9022809

文献信息

• Asymmetric Hydrogenation of Unsaturated Ureas with the BIPI Ligands
  作者：Carl A. Busacca、Jon C. Lorenz、Nelu Grinberg、Nizar Haddad、Heewon Lee、Zhibin Li、Mary Liang、Diana Reeves、Anjan Saha、Rich Varsolona、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/ol7028542

  日期：2008.1.1

  structure has led to the development of chiral rhodium catalysts capable of producing the targets with >99% ee. The critical phosphine borane SNAr reaction needed for ligand synthesis has been optimized to give the adducts in high yield at ambient temperature with no racemization. An extremely concise, economical, and scalable sequence to these important new ligands for catalysis of asymmetric hydrogenation

  已经研究了用BIPI配体不饱和脲酯的不对称氢化。PN配体结构的优化导致手性铑催化剂的开发，该催化剂能够生产ee大于99％的靶标。已优化了配体合成所需的关键膦硼烷SNAr反应，以在环境温度下高收率且无外消旋作用的情况下获得高收率的加合物。已经开发出了对于这些重要的新配体的极其简明，经济和可扩展的序列，用于催化不对称氢化。
• Dipeptide synthesis
  申请人：Busacca Alan Carl

  公开号：US20050113572A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Disclosed are processes of making dipeptide compounds of formula(I) as further described in the detailed description section:

  本发明揭示了制备式(I)的二肽化合物的过程，详细描述见详细说明部分：
• Electronically Tuned Ligands For Asymmetric Hydrogenation
  申请人：Busacca Carl Alan

  公开号：US20100041898A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  Disclosed is a new class of chiral bidentate ligands capable of performing asymmetric hydrogenation. Also disclosed are processes of performing asymmetric hydrogenation the chiral bidentate ligands.
• US7994335B2
  申请人：——

  公开号：US7994335B2

  公开（公告）日：2011-08-09
• US8212049B2
  申请人：——

  公开号：US8212049B2

  公开（公告）日：2012-07-03