(Z)-3-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)-6-((Z)-3-nitrobenzylidene)piperazine-2,5-dione | 714273-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-3-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)-6-((Z)-3-nitrobenzylidene)piperazine-2,5-dione
• 英文别名: (3Z,6Z)-3-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylidene]-6-[(3-nitrophenyl)methylidene]piperazine-2,5-dione
• CAS: 714273-00-4
• 化学式: C₁₉H₁₉N₅O₄
• 分子量: 381.391
• InChiKey: WKWCIQRMKIXECJ-SFGFDRCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)-6-((Z)-3-nitrobenzylidene)piperazine-2,5-dione 在 盐酸 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(3-((Z)-((Z)-5-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)-3,6-dioxopiperazin-2-ylidene)methyl)phenyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  普那布林衍生物作为β-微管蛋白潜在药物的设计、合成和抗肿瘤评价

  摘要：

  普那布林是一种有前途的微管去稳定剂，处于 3 期临床阶段，用于治疗非小细胞肺癌。然而普那布林的高毒性和水溶性差限制了其应用，更多的普那布林衍生物需要探索。在这里，设计、合成了两个系列的 29 种普那布林衍生物，并评估了它们对三种类型癌细胞系的抗肿瘤作用。大多数衍生物对所测试的细胞系的增殖具有明显的抑制作用。其中，化合物11c比普那布林发挥更强的功效，其原因可能是化合物11c吲哚环上的氮原子与β-微管蛋白的Gln134之间存在额外的氢键。免疫荧光测定表明，10 nM 的化合物11c显着破坏微管蛋白结构。化合物11c还以剂量依赖性方式显着诱导G2/M细胞周期停滞和细胞凋亡。这些结果表明化合物11c可能是作为抗微管剂用于癌症治疗的潜在候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129370
• 作为产物：
  描述：

  5-叔丁基-1,3-恶唑-4-羧酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 caesium carbonate 、 formamide 、 sodium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (Z)-3-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)-6-((Z)-3-nitrobenzylidene)piperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  普那布林衍生物作为β-微管蛋白潜在药物的设计、合成和抗肿瘤评价

  摘要：

  普那布林是一种有前途的微管去稳定剂，处于 3 期临床阶段，用于治疗非小细胞肺癌。然而普那布林的高毒性和水溶性差限制了其应用，更多的普那布林衍生物需要探索。在这里，设计、合成了两个系列的 29 种普那布林衍生物，并评估了它们对三种类型癌细胞系的抗肿瘤作用。大多数衍生物对所测试的细胞系的增殖具有明显的抑制作用。其中，化合物11c比普那布林发挥更强的功效，其原因可能是化合物11c吲哚环上的氮原子与β-微管蛋白的Gln134之间存在额外的氢键。免疫荧光测定表明，10 nM 的化合物11c显着破坏微管蛋白结构。化合物11c还以剂量依赖性方式显着诱导G2/M细胞周期停滞和细胞凋亡。这些结果表明化合物11c可能是作为抗微管剂用于癌症治疗的潜在候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129370

文献信息

• ANALOGS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS AND THEIR THEAPEUTIC USE
  申请人：Palladino Michael A.

  公开号：US20080221122A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  Compounds represented by the following structure (II) are disclosed: as are methods for making such compounds. Compositions and methods for treating various disease conditions including cancer and non-cancer diseases associated with vascular proliferation are also disclosed.

  由以下结构（II）表示的化合物已被披露：制备这种化合物的方法也已被披露。还披露了用于治疗各种疾病条件的组合物和方法，包括与血管增殖相关的癌症和非癌症疾病。
• Analogs of dehydrophenylahistins and their therapeutic use
  申请人：Palladino Michael

  公开号：US20070078138A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  Compounds represented by the following structure (II) are disclosed: as are methods for making such compounds. Compositions and methods for treating various disease conditions including cancer and non-cancer diseases associated with vascular proliferation are also disclosed.

  本文揭示了由以下结构（II）所代表的化合物，以及制造这种化合物的方法。此外，还揭示了用于治疗各种疾病状况的组合物和方法，包括与血管增殖有关的癌症和非癌症疾病。
• ANALOGS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：Palladino Michael

  公开号：US20120277251A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  Compounds represented by the following structure (II) are disclosed: as are methods for making such compounds. Compositions and methods for treating various disease conditions including cancer and non-cancer diseases associated with vascular proliferation are also disclosed.

  本文披露了以下结构（II）所代表的化合物，以及制备这些化合物的方法。此外，还披露了用于治疗各种疾病状况的组合物和方法，包括与血管增生相关的癌症和非癌性疾病。
• DEHYDROPHENYLAHISTINS AND ANALOGS THEREOF AND THE SYNTHESIS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Nereus Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1529044B1

  公开（公告）日：2007-10-03
• US7674903B2
  申请人：——

  公开号：US7674903B2

  公开（公告）日：2010-03-09