4-氟-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚 | 173150-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-氟-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚
• 中文别名: 4-氟-3-(4-哌啶基)-1H-吲哚
• 英文名称: 4-Fluoro-3-(piperidin-4-yl)-1H-indole
• 英文别名: 4-(4-fluoroindol-3-yl)piperidine；4-fluoro-3-piperidin-4-yl-1H-indole
• CAS: 173150-61-3
• 化学式: C₁₃H₁₅FN₂
• 分子量: 218.274
• InChiKey: DEIYMTQMNDLJHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚 、 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(4-fluoro-3-indolyl)-N-[4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有5-HT（1B / 1D）拮抗活性的5-HT再摄取抑制剂：一种有效的抗抑郁药的新方法。

  摘要：

  作为我们针对新型潜在抗抑郁药的研究计划的一部分，已制备了一系列不对称尿素，并将其评估为具有5-HT（1B / 1D）拮抗活性的5-HT再摄取抑制剂。这些化合物的设计基于各种吲哚衍生物（以前显示出抑制5-HT再摄取的作用）与三个不同的苯胺部分的偶联，而苯胺部分是已知的5-HT（1B / 1D）配体的一部分。分别在大鼠额叶皮层中使用[（125）I]碘氰基吲哚醇，在小腿纹状体中使用[（3）H] 5-HT以及在大鼠海马中使用[（3）H] 8-OH-DPAT作为放射性配体的结合实验，揭示了与5-HT（1A）和5-HT（1D）受体对许多化合物的亲和力相比，对5-HT（1B）受体的亲和力明显更高，其中4-（5-氟-1H-吲哚-3-基）哌啶-1-甲酸[4-甲氧基-3-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基]酰胺（5），相应的4-氟-1H-吲哚-3-基类似物21a和相应的6-氟-1H-吲哚-3-基类似物21b。苯胺部

  DOI：

  10.1021/jm9811054

文献信息

• Indole derivatives useful for the treatment of CNS disorders
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20030191133A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The present invention relates to dopamine D 4 ligands having the general formula I 1 wherein (a) one of Y 1 and Y 2 is N, which is bound to Y 4 , and the other of Y 1 and Y 2 is CO, CS, SO, or SO 2 and Y 4 is CH 2 ; (b) one of Y 1 and Y 2 is N, which is bound to Y 4 , and the other of Y 1 and Y 2 is CH 2 and Y 4 is CO, CS, SO or SO 2 ; or (c) one of Y 1 and Y 2 is N, which is bound to Y 4 , and the other of Y 1 and Y 2 is CH 2 and Y 4 is CH 2 ; Y 3 is Z—CH 2 , CH 2 —Z or CH 2 CH 2 , and Z is O or S; provided that when Y 1 is N, Y 3 may not be Z—CH 2 ; W is a bond or an O, S, CO, CS, SO or SO 2 group; n is 0-5, m is 0-5 and m+n is 1-10; provided that when W is O or S, then n≧2 and m≧1; when W is CO, CS, SO or SO 2 , then n≧1 and m≧1; X is C, CH or N; provided that when X is C, the dotted line indicates a bond, and when X is N or CH, the dotted line is absent; R 1 -R 9 are independently selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro, amino, hydroxy, C 1-6 -alkyl-amino, di-C 1-6 -alkyl-amino, C 1-6 -alkyl, C 2-6 -alkenyl, C 2-6 -alkynyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 -alkylthio, C 1-6 -alkyl substituted with hydroxy or thiol, C 3-8 -cycloalkyl, C 3-8 -cycloalkyl-C 1-6 -alkyl, acyl, thioacyl, aryl, trifluoromethyl, trifluoromethylsulfonyl, and C 1-6 alkylsulfonyl; R 10 is hydrogen, C 1-6 -alkyl, C 2-6 -alkenyl, C 2-6 -alkynyl, C 1-6 -alkyl substituted with hydroxy or thiol, C 3-8 -cycloalkyl, C 3-8 -cycloalkyl-C 1-6 -alkyl, aryl, aryl-C 1-6 -alkyl, acyl, thioacyl, C 1-6 -alkylsulfonyl, trifluoromethylsulfonyl or arylsulfonyl, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compounds of the invention are potent dopamine D 4 receptor ligands.

  本发明涉及具有一般式I1的多巴胺D4配体，其中(a) Y1和Y2中的一个是与Y4结合的N，另一个是CO、CS、SO或SO2，而Y4是CH2；(b) Y1和Y2中的一个是与Y4结合的N，另一个是 ，而Y4是CO、CS、SO或SO2；或(c) Y1和Y2中的一个是与Y4结合的N，另一个是 ，而Y4是 ；Y3是Z— 、 —Z或 ，Z为O或S；但当Y1为N时，Y3不能是Z— ；W是键或O、S、CO、CS、SO或SO2基团；n为0-5，m为0-5，m+n为1-10；但当W为O或S时，n≥2且m≥1；当W为CO、CS、SO或SO2时，n≥1且m≥1；X为C、CH或N；但当X为C时，虚线表示键，当X为N或CH时，虚线不存在；R1-R9独立选择自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、C1-6-烷基氨基、二-C1-6-烷基氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷基硫基、C1-6-烷基取代的羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、芳基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基和C1-6-烷基磺酰基；R10为氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6-烷基取代的羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、芳基、芳基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、C1-6-烷基磺酰基、三氟甲基磺酰基或芳基磺酰基，或其药学上可接受的酸加盐。本发明的化合物是有效的多巴胺D4受体配体。
• 3-Indolylpiperidine
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0683166A1

  公开（公告）日：1995-11-22

  3-Indolylpiperidine der Formel I worin R¹, R², R³ und R⁴jeweils unabhängig voneinander H, A, OH, OA, F, Cl, Br, I, CN, CF₃, COOH, CONH₂, CONHA, CONA₂ oder COOA, oder R¹ und R² sowie R³ und R⁴ jeweils zusammen auch Methylendioxy, R⁵H oder OH, R⁶H oder R⁵ und R⁶auch gemeinsam eine Bindung, AAlkyl mit 1 bis 6 C-Atomen n2, 3, 4, 5 oder 6 bedeuten, sowie deren physiologisch unbedenkliche Salze zeigen Wirkung auf das Zentralnervensystem, insbesondere Dopamin-agonistische oder Dopamin-antagonistische Wirkung.

  式 I 的 3-吲哚基哌啶类化合物 其中 R¹、R²、R³ 和 R⁴ 各自独立地为 H、A、OH、OA、F、Cl、Br、I、CN、CF₃、COOH、CONH₂、CONHA、CONA₂ 或 COOA，或 R¹ 和 R² 以及 R³ 和 R⁴ 同时也是亚甲基二氧基、 R⁵H 或 OH、 R⁶H或 R⁵和 R⁶也共同形成一个键、 具有 1 至 6 个 C 原子的烷基 n2、3、4、5 或 6 表示、 以及它们对人体无害的盐类对中枢神经系统有影响，特别是多巴胺拮抗作用或多巴胺拮抗作用。
• Indolpiperidin-Derivate
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0722942A1

  公开（公告）日：1996-07-24

  Indolpiperidin-Derivate der Formel I sowie deren physiologisch unbedenkliche Salze zeigen Wirkung auf das Zentralnervensystem, insbesondere Dopamin-agonistische oder Dopaminantagonistische Wirkung.

  式 I 的吲哚哌啶衍生物 及其生理无害盐类对中枢神经系统有影响，特别是多巴胺激动或多巴胺拮抗作用。
• Indole derivatives for the treatment of CNS disorders
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：EP1468996A1

  公开（公告）日：2004-10-20

  The present invention relates to dopamine D4 ligands having the general formula I wherein (a) one of Y1 and Y2 is N, which is bound to Y4, and the other of Y1 and Y2 is CO, CS, SO, or SO2 and Y4 is is CH2; (b) one of Y1 and Y2 is N, which is bound to Y4, and the other of Y1 and Y2 is CH2 and Y4is CO, CS, SO or SO2; or (c) one of Y1 and Y2 is N, which is bound to Y4, and the other of Y1 and Y2 is CH2 and Y4 is CH2; Y3 is Z-CH2, CH2-Z or CH2CH2, and Z is O or S; provided that when Y1 is N, Y3 may not Z-CH2; W is a bond or an O, S, CO, CS, SO or SO2 group; n is 0-5, m is 0-5 and m + n is 1-10; provided that when W is O, or S, then n ≥ 2 and m ≥ 1; when W is CO, CS, SO or SO2, then n ≥ 1 and m ≥ 1; X is C, CH or N; provided that when X is C, the dotted line indicates a bond, and when X is N or CH, the dotted line is not a bond; R1 -R9 are independently selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro, amino, hydroxy, C1-6-alkyl-amino, di-C1-6-alkyl-amino, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C1-6 alkoxy, C1-6-alkylthio, C1-6-alkyl substituted with hydroxy or thiol, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkyl-C1-6-alkyl, acyl, thioacyl, aryl, trifluoromethyl, trifluoromethylsulfonyl, and C1-6 alkylsulfonyl; R10 is hydrogen, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C1-6-alkyl substituted with hydroxy or thiol, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkyl-C1-6-alkyl, aryl, aryl-C1-6-alkyl, acyl, thioacyl, C1-6-alkylsulfonyl, trifluoromethylsulfonyl or arylsulfonyl, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compounds of the invention are potent dopamine D4 receptor ligands.

  本发明涉及具有通式 I 的多巴胺 D4 配体 其中 (a) Y1 和 Y2 中的一个是与 Y4 结合的 N，Y1 和 Y2 中的另一个是 CO、CS、SO 或 SO2，Y4 是 CH2； (b) Y1 和 Y2 中的一个是与 Y4 结合的 N，Y1 和 Y2 中的另一个是 ，Y4 是 CO、CS、SO 或 SO2；或 (c) Y1 和 Y2 中的一个是与 Y4 结合的 N，Y1 和 Y2 中的另一个是 ，而 Y4 是 ； Y3 是 Z- 、 -Z 或 ，且 Z 是 O 或 S；但当 Y1 是 N 时，Y3 不得是 Z- ； W 是键或 O、S、CO、CS、SO 或 SO2 基团； n为0-5，m为0-5，m+n为1-10；但当W为O或S时，则n≥2，m≥1；当W为CO、CS、SO或SO2时，则n≥1，m≥1； X 是 C、CH 或 N；但当 X 是 C 时，虚线表示键，当 X 是 N 或 CH 时，虚线不是键； C1-6-烷硫基、被羟基或硫醇取代的 C1-6- 烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、芳基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基和 C1-6 烷基磺酰基； R10 是氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、被羟基或硫醇取代的 C1-6 烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、芳基、芳基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、C1-6-烷基磺酰基、三氟甲基磺酰基或芳基磺酰基，或其药学上可接受的酸加成盐。 本发明的化合物是强效多巴胺 D4 受体配体。
• INDOLE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF CNS DISORDERS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP1294710B1

  公开（公告）日：2005-06-08